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Ciencias de la Vida y de la Materia

La activación crónica de la vía del TGF-beta en el síndrome de Marfan: desregulación del tráfico intracelular y la matriz extracelular

Investigador Principal:
Gustavo Egea Guri

Centro de Investigación:
Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Barcelona.

Sinopsis: 

Gustavo Egea GuriEste proyecto tenía como objetivos principales entender las rutas de internalización de la citoquina TGF-beta y sus receptores, de qué manera se comunican las células con su entorno (matriz extracelular) y si el estrés (oxidativo) es determinante en el desarrollo y/o progreso de los aneurisma de aorta ascendente que acompañan al síndrome de Marfan. Esta enfermedad es de tipo genético que afecta a 1 de cada 5.000 personas y el aneurisma (dilatación anómala) de la aorta y su posterior disección es lo que compromete la vida de los enfermos. Empleando muestras de pacientes Marfan sometidos a cirugía reparadora y modelos de ratón hemos visto que (1) Las células de Marfan sufren unos cambios anómalos por lo que se refiere a su fenotipo (secretor vs contráctil), tienen alteradas las estructuras que reconocen la matriz extracelular y su citoesqueleto interior (actina), lo que las hace más rígidas. Ello explica la conocida rigidez de la aorta de los pacientes Marfan. (2) En la matriz extracelular de los aneurismas Marfan se produce un aumento de los enzimas responsables de su ensamblaje (lisil oxidasas). Este aumento tiene un papel compensatorio frente a la degeneración de la pared aórtica. (3) En pacientes y modelos murinos de Marfan se produce un aumento del estrés oxidativo. Ello afecta a un número (todavía indeterminado) de componentes celulares y material genético que conlleva que su función se vea alterada en mayor o menor grado, contribuyendo a la progresión del aneurisma de aorta en esta enfermedad.

Actualmente estamos identificando dichos componentes moleculares. (4) Por último hemos puesto de manifiesto en modelos murinos de Marfan que las alteraciones a nivel respiratorio aparecen mucho antes que las aórticas. Esta observación sugiere el tener presente disfunciones pulmonares en la evaluación clínica y diagnóstico del síndrome de Marfan.

Producción científica
Artículos generados en Revistas: 5
Comunicaciones en congresos nacionales: 2
Comunicaciones en congresos internacionales: 11

Dirección web del investigador:

http://www.ub.edu/sgr120/welcome.htm


Gustavo Egea Guri

Catedrático de Biología Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona e investigador adscrito del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Instituto de Nanociencias y Nanotecnología (IN2UB) de la Universidad de Barcelona. Vocal y tesorero de la Sociedad Española de Biología Celular (SEBC). En su trayectoria científica ha realizado estudios sobre el mecanismo de liberación de la acetilcolina, la compartimentación subcelular de los procesos de glicosilación de proteínas en células tumorales y los mecanismos moleculares que determinan la arquitectura del aparato de Golgi y su interación con el citoesqueleto de actina en células eucariotas. Recientemente ha iniciado una nueva línea de investigación sobre la fisiopatología del síndrome de Marfan centrándose en el tráfico de receptores para el TGF-b y el emsablaje de la matriz extracelular en las células musculares lisas vasculares procedentes de la aorta de modelos murinos y pacientes afectados por el síndrome de Marfan. Ha recibido los Premios Joven Investigador de Investigación Universitaria (2002) y el August Pi i Sunyer (2010) de la Generalitat de Catalunya. Ha realizado estancias en diversos centros nacionales e internacionales como el Biozentrum de la Universidad de Basilea (1987-88), el Centro Biología Molecular Severo Ochoa (Madrid, 1993), el European Molecular Biology Laboratory (Heidelberg, 2001), el Instituto Mario Negri Sud (Chieti, 1998) y el Instituto Curie (Paris, 2009). Su actividad docente se centra en la Histología y la Organografía microscópica del Grado de Medicina y de Ingeniería Biomédica y en diversos másters de la Universidad de Barcelona.


*Todos los derechos de propiedad intelectual son del autor. Queda prohibida la reproducción total o parcial de la obra sin autorización expresa del autor.
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