saltar a contenido

Fundación Ramón Areces

Comprometidos con el progreso, la investigación, la educación y la cultura

Ciencias de la Vida y de la Materia

Diferenciación neuronal dirigida de células stem-like iniciadoras de gliomas

Investigadora Principal:
Núria de la Iglesia Zaragoza

Centro de Investigación:
Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Barcelona.

Sinopsis: 

Núria de la Iglesia ZaragozaEl Glioblastoma (GBM) es uno de los tumores humanos más agresivos, con una media de supervivencia de menos de un año y solo un 5% de supervivientes a los 5 años. Este tumor posee una subpoblación de células tumorales que presentan propiedades "stem". Las células stem-like de glioma (GSC) comparten características con las células madre neurales (NSC) normales y se pueden clasificar en diferentes subtipos moleculares según su perfil de expresión génica. Además, las GSC presentan una gran plasticidad, pudiendo existir transiciones de un subtipo a otro.

Este proyecto se centra en el estudio de los mecanismos moleculares que regulan la biología de las NSC y, a su vez, de las GSC. También pretende entender los mecanismos responsables del establecimiento de los diferentes subtipos moleculares así como de sus transiciones, en analogía a la diferenciación de las NSC. Nuestro objetivo final es contribuir al diseño de terapias específicas contra las GSC que sean realmente efectivas en el tratamiento de los GBMs.

RESULTADOS:

  1. En la búsqueda de nuevos mecanismos de regulación de las NSC hemos identificado la vía de Calcineurina-NFATc4 como un regulador crucial de su autorrenovación y proliferación en condiciones fisiológicas de hipoxia. Mediante un análisis de enriquecimiento en grupos de genes (Gene Set Enrichment Analysis), hemos detectado un enriquecimiento en la vía de calcio y en genes diana del factor de transcripción NFATc4 en NSC en hipoxia. Seguidamente, hemos validado estos resultados con experimentos funcionales de pérdida de función de NFATc4 (siRNA) tanto en NSC en cultivo como in vivo (electroporación in-utero).
  2. En paralelo, hemos caracterizado como GPR56 (un receptor asociado a proteína G y enriquecido en NSC). GPR56 promueve el fenotipo proneural en GSC, de manera que su inhibición provoca la transición proneural-mesenquimal (PMT) e incrementa la radiorresistencia de GSC tanto en cultivo como in vivo. Además, hemos identificado a GPR56 como un nuevo inhibidor de la vía de NF-KB, aportando el mecanismo mediante el cual este receptor inhibe la PMT. Finalmente, hemos encontrado una firma génica asociada a la actividad de GPR56 que tiene valor pronóstico incluso dentro de los glioblastomas primarios (G-CIMP negativos). Mediante un análisis "pan-cáncer" sugerimos que GPR56 podría ser un inhibidor de la transición mesenquimal en otros tipos de tumores más allá de los GBMs.


Producción científica

Artículos generados en Revistas: 2
Comunicaciones en congresos internacionales: 2

Dirección web de la investigadora:

http://www.idibaps.org/research/709/clinical-and-experimental-neuroimmunology


Núria de la Iglesia Zaragoza

La Dra. Núria de la Iglesia realizó la tesis doctoral en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Barcelona bajo la dirección del Dr. Joan J. Guinovart y el Dr. Joan Carles Ferrer (1997-2001). Seguidamente, la Dra. de la Iglesia se incorporó al laboratorio del Dr. Azad Bonni en Harvard Medical School para su formación postdoctoral (2002-2008). En esta etapa, su principal contribución fue en el campo de los gliomas mediante el estudio del papel de STAT3, un factor de transcripción pleiotrópico que promueve la diferenciación astrocítica pero también muestra un comportamiento oncogénico en varios tumores sólidos. La Dra. de la Iglesia demostró que STAT3 tiene un rol pro-oncogénico o supresor tumoral dependiendo del perfil mutacional del tumor. Mientras que STAT3 actúa como un supresor tumoral en el contexto de la vía de PTEN, este factor de transcripción es necesario para la transformación mediada por el mutante EGFRvIII (de la Iglesia, N. et al., Genes Dev 22, 449-62 (2008); de la Iglesia, N. et al., J Neurosci 28, 5870-8 (2008)). La Dra. de la Iglesia también colaboró en otros estudios sobre estrés oxidativo y apoptosis neuronal (Lehtinen, M.K. et al., Cell 125, 987-1001 (2006)), morfología neuronal (Gaudilliere, B. et al., Neuron 41, 229-41 (2004); Yang, Y. et al., Science 326, 575-8 (2009)) y diferenciación de células madre neurales, adquiriendo una sólida experiencia en el campo de la neurobiología del desarrollo.

En 2009, la Dra. de la Iglesia se incorporó como investigador Ramón y Cajal al Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) donde lidera el grupo emergente de Gliomas y Células Madre Neurales, centrado en la aplicación de sus conocimientos sobre la neurobiología del desarrollo al estudio de los mecanismos moleculares responsables de la iniciación, mantenimiento e invasión de los gliomas.


*Todos los derechos de propiedad intelectual son del autor. Queda prohibida la reproducción total o parcial de la obra sin autorización expresa del autor.
© FUNDACIÓN RAMÓN ARECES. Todos los derechos reservados. 


Síguenos en

  • Twitter
  • Facebook
  • Flickr
  • Youtube
  • Slideshare

© 2007 Fundación Ramón Areces Todos los derechos reservados.

c/ Vitruvio, 5. 28006 Madrid (España) | Teléfono: 91 515 89 80 | C.I.F.: G-28459311