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Ciencias de la Vida y de la Materia

Asociación entre RNAs no codificantes de regiones ultraconservadas (T-UCR) y el epigenoma: implicación en cáncer

Investigador Principal:
Manel Esteller Badosa 

Centro de Investigación:
Programa de Epigenética y Biología del Cáncer. Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge (IDIBELL). Barcelona.

Sinopsis:
Manel Esteller La participación del genoma no codificante en cáncer ha estado focalizada prioritariamente y hasta hace muy poco en el estudio de alteración de microRNAs. Otros RNAs no codificantes, entre los que se encuentran los T-UCRs (un grupo de secuencias de DNA completamente conservadas en los genomas humano de ratón y de rata), están emergiendo como importantes participantes en la biología celular.

En este sentido, el presente proyecto trata de investigar si dichos T-UCRs están sometidos a una aberrante metilación en sus promotores, asociada al silenciamiento transcripcional en células transformadas frente a células sanas.

Con los resultados obtenidos, se corrobora que, efectivamente, la metilación asociada en células transformadas apoya el modelo en que la alteración epigenética de RNAs no codificantes coopera en tumorogenicidad humana.

Uno de los principales retos en el campo de los RNAs no codificantes es identificar las posibles funciones que hasta el momento, para la vasta mayoría, son desconocidas.

Por tanto, tras conocer que estos T-UCRs están silenciados en la mayoría de los cánceres humanos, se preguntó qué papel podrían estar desempeñando en la biología celular, profundizando en la mecanística de la regulación.

Dentro de un amplio abanico de funciones, se abogó porque dichos RNAs no codificantes pudiesen estar actuando como competidores endógenos de otros ARN (codificantes y no codificantes).

Bajo esta hipótesis se obtuvo que, efectivamente, ciertos T-UCRs afectan al correcto procesamiento de ARN mensajeros durante el splicing, o, en el caso de la regulación efectuada sobre microRNAs, estos se ven afectados en algún punto de su biogénesis.

Por tanto, estos T-UCRs pueden reclutar ARN mensajeros y microRNAs privándolos de su función biológica.

Producción científica:
Artículos generados en Revistas 2
Comunicaciones en congresos nacionales 3
Comunicaciones en congresos internacionales 13

Relación de artículos:

  • CpG island hypermethylation-associated silencing of non-coding RNAs transcribed from ultraconserved regions in human cancer. Lujambio A, Portela A, Liz J, Melo SA, Rossi S, Spizzo R, Croce CM, Calin GA, Esteller M. Oncogene. 2010 Dec 2; 29(48):6390-401
  • Non-coding RNAs in human disease. Esteller M. Nat Rev Genet. 2011 Nov 18;12(12):861-74

Relación de comunicaciones en congresos nacionales:

  • Título: "Cancer Epigenetics: from DNA methylation to non-coding RNAs"
    Congreso: International Symposium on Epigenetics, Chromatin Remodeling and Disease
    Fecha: 01/07/2010
    Lugar de celebración: Valencia, Spain
    Tipo de presentación: Presentación oral: X Conferencia invitada: X
  • Título: Cancer epigenomics: from DNA methylation to non-coding RNAs
    Congreso: V International Conference BIFI2012
    Fecha: 04/02/2012
    Lugar de celebración: Zaragoza, España
    Tipo de presentación: Presentación oral: X Conferencia invitada: X
  • Título: "Epigenetic and Genetic Disruption of Non-Coding RNAs in Human Diseases."
    Congreso: III IMPPC Annual Conference: RNA Biology in Cancer and other diseases
    Fecha: 04/05/2012
    Lugar de celebración: Barcelona, España
    Tipo de presentación: Presentación oral: X Conferencia invitada: X

Relación de comunicaciones en congresos internacionales:

  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Novel epigenetic and microRNA drugs in cancer therapy".
    Congreso: 101st AACR Annual Meeting
    Fecha: 17-21/04/2010
    Lugar de celebración: Washington, USA
    Tipo de presentación: Presentación oral: X Conferencia invitada: X
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Epigenetic and genetic disruption of ncRNAs in cancer"
    Congreso: 22nd Pezcoller Symposium
    Fecha: 11/06/2010
    Lugar de celebración: Trento, Italy
    br X invitada: Conferencia oral: Presentación presentación: de Tipo>
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Human Cancer Epigenetics: from DNA methylation to microRNAs"
    Congreso: EACR 21
    Fecha: 28/06/2010
    Lugar de celebración: Oslo, Norway
    Tipo de presentación: Presentación oral: X Conferencia invitada: X
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Epigenetic and Genetic Disruption of Non-Coding RNAs in Cancer."
    Congreso: Epigenetics Europe Conference
    Fecha: 14/09/2010
    Lugar de celebración: Dublin, Ireland
    Tipo de presentación: Presentación oral: X Conferencia invitada: X
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Cancer Epigenetics: from DNA methylation to non-coding RNAs."
    Congreso: Epigenetics, Reprogramming and Development
    Fecha: 14/09/2010
    Lugar de celebración: Paris, France
    Tipo de presentación: Presentación oral: X Conferencia invitada: X
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Cancer epigenetics: from DNA methylation to non-coding RNAs."
    Congreso: THE 2011 MIAMI WINTER SYMPOSIUM
    Ciudad: Miami
    País: USA
    Fecha de realización: 8/02/2011
    Fecha de finalización:
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "DNA Methylation Profiles of Human Cancer." Y "Epigenetic and genetic disruption of non-coding RNAs in human cancer."
    Congreso: AACR 102ND MEETING
    Ciudad: Orlando
    País: USA
    Fecha de realización: 02/04/2011
    Fecha de finalización: 06/04/ 2011
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Genetic and Epigenetic Disruption of Non-coding RNAs in Cancer."
    Congreso: NCRNA and Human Disease Conference, 2011
    Ciudad: Copenhaguen
    País: Denmark
    Fecha de realización: 26/08/2011
    Fecha de finalización:
  • Autor: Manel Esteller
    Títulos: "Human Cancer Epigenetics", "Cancer Epigenetics - From DNA Methylation to Non-coding RNAs."
    Congreso: ECCO16-ESMO36 Symposium -2011 European Multidisciplinary Cancer Congress + EACR Award Lecture
    Ciudad: Stockholm
    País: Denmark
    Fecha de realización: 24/09/2011
    Fecha de finalización: 26/09/2011
  • Autor: Manel Esteller
    Título: Breast cancer epigenetics: From DNA methylation to non-coding RNAs
    Congreso: AACR Advances in Breast Cancer, Research Conference
    Ciudad: San Francisco
    País: USA
    Fecha de realización: 12/10/2011
    Fecha de finalización: 14/10/2011
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Epigenetic and Genetic Disruption on Non-Coding RNAs in Human Cancer".
    Congreso: Journee Micro ARN et Cancer
    Ciudad: Villejuif
    País: France
    Fecha de celebración: 10/04/2012
  • Autor: Manel Esteller
    Título: "Cancer Epigenomics: From DNA Methylation to Non-coding RNA".
    Congreso: IGC Europe 2012
    Ciudad: Copenhagen
    País: Denmark
    Fecha de realización: 24/05/2012
  • Autor: Manel Esteller
    Título: Epigenetic and genetic disruption of non-coding RNAs in human cancer
    Congreso: The reciprocal interactions of signaling pathways and non-coding RNA-EMBO Workshop
    Ciudad: Ascona
    País: Switzerland
    Fecha de realización: 16/09/2012



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