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Proyectos de investigación

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Biointeractómica de la respuesta al daño en el ADN en homeostasis y la enfermedad

XX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Diálogo intercelular e interactoma: implicaciones patológicas

Investigador Principal: Irene Díaz Moreno

Centro de investigación o Institución: cicCartuja - IIQ, US - CSIC. Sevilla

Sinopsis

Las células promueven la reparación del daño en el ADN y mantienen la integridad del genoma a través de una red de señalización compleja, denominada "respuesta al daño en el ADN (DDR, de sus siglas en inglés)", en la que las modificaciones postraducción de sus componentes proteicos son cruciales. Los resultados recientes de las investigaciones del grupo Biointeractómica han permitido identificar un conjunto de proteínas nucleares y citoplasmáticas relacionadas con la DDR como dianas extra-mitocondriales del citocromo c respiratorio (Cc). El Cc emerge así como pieza clave en la regulación de la DDR y la comunicación núcleo-mitocondria. Las funciones del Cc están altamente reguladas por la fosforilación de sus residuos de tirosina. En este sentido, el proyecto contempla un doble objetivo: 1) explorar si la fosforilación del Cc afecta a la interacción con sus nuevas dianas proteicas durante la DDR, y 2) identificar otras proteínas que sean dianas específicas del Cc en su estado fosforilado. Los resultados obtenidos contribuirán a esclarecer los mecanismos de control del metabolismo celular, así como las bases moleculares que desencadenan enfermedades y patologías en el ser humano.

En este primer año del proyecto se ha utilizado la técnica del RNA de transferencia evolucionado para sustituir las tirosinas 48 y 97 del Cc por el aminoácido no canónico p-carboximetil-L-fenilalanina (pCMF) con objeto de mimetizar la fosforilación de las mismas. Además de producir las correspondientes proteínas fosfomiméticas, se han producido con éxito las siguientes dianas extra-mitocondriales del Cc: ANP32A/B, NPM y SET-TAF-Iß. Asimismo, se ha analizado la interacción de dichas dianas con la forma nativa y los dos fosfomiméticos del Cc. Los resultados obtenidos se han publicado en revistas de alto impacto, como Redox Biology y Plant Journal, e indican que la fosforilación del Cc puede ser un potente biomarcador con aplicaciones terapéuticas.

 

Producción Científica
 
Artículos generados en Revistas 5
Comunicaciones en Congresos Nacionales 2
Comunicaciones en Congresos Internacionales 9

 

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