Proyectos de investigación

Nuestro objetivo principal es encontrar nuevas dianas para prevenir el desarrollo de metástasis y resistencias a inmunoterapia en melanoma. En el contexto de este proyecto hemos analizado el papel de NGFR en la metástasis temprana del melanoma a ganglio linfático. Hemos descubierto que, aparte de su papel intrínseco en melanoma, NGFR juega un papel muy importante extrínsecamente siendo secretado en las vesículas extracelulares pequeñas (sEVs) potenciando la formación de nichos premetastásicos en los ganglios linfáticos y la metástasis. Las vesículas NGFR positivas se diseminan a través del sistema linfático y son captadas por las células endoteliales linfáticas, provocando linfangiogenesis y la adhesión de células tumorales.

Todo ello facilita el desarrollo posterior de metástasis en el ganglio linfático. Asimismo, hemos determinado que NGFR puede ser utilizado como marcador pronóstico en pacientes de melanoma. Estos resultados han sido publicados en la revista Nature Cancer en 2021. En base a estos resultados, decidimos explorar el uso de agentes anti-NGFR (THX-B) para bloquear la metástasis del melanoma. La inhibición de NGFR revirtió el fenotipo linfagiogénico, disminuyó la metástasis local y distal y prolongó la supervivencia en modelos preclínicos. Curiosamente, la combinación de THX-B con inmunoterapias como anti-PD-L1 bloqueó tanto el crecimiento tumoral como la metástasis y lo que es más importante, también previno el desarrollo de resistencia a la terapia. En este sentido, hemos visto que NGFR se sobreexpresa en células de melanoma metastásico y en tumores resistentes a inmunoterapia. Además, la expresión de NGFR en metástasis humanas aumenta en comparación con los tumores primarios correspondientes. Nuestros datos sugieren que la combinación de inmunoterapia con la inhibición de NGFR podría mejorar el tratamiento del melanoma al reducir la capacidad invasiva de los tumores y hacerlos más sensibles a inmunoterapia.