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Proyectos de investigación

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Desarrollo de nuevas dianas para inmunoterapia en la metástasis tumoral

XVIII Concurso Nacional para la Adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Inmunoterapia y cáncer

Investigador Principal: José Ignacio Casal Álvarez

Centro de investigación o Institución: Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC)

Sinopsis

La metástasis es responsable del 90% de las muertes asociadas a cáncer. Los objetivos de este proyecto se han encaminado al desarrollo y validación de nuevas dianas eficaces en el tratamiento de la metástasis tumoral. Las dianas incluidas han sido las cadherinas 17 y 5, el receptor α2 de la interleuquina 13 (IL13Rα2) y la proteína PAUF. Todas ellas participan en diversas funciones celulares imprescindibles para el establecimiento de la metástasis.

La función pro-metastática de las cadherinas es mediada por la interacción con la α2β1 integrina a través de un motivo RGD.  En este proyecto hemos obtenido anticuerpos monoclonales (AM) específicos del motivo RGD de las cadherinas que  inhiben la colonización metastática en hígado y en pulmón, tanto en cáncer colorrectal como en melanoma, mediante el bloqueo de la activación de la integrina α2β1 y, consecuentemente, de su vía de señalización. Durante el transcurso del proyecto, el AM seleccionado 6.6.1 anti-RGD ha sido sometido a un proceso de humanización para su posterior aplicación clínica.  Resultados preliminares indican que reúne las mismas características del anticuerpo murino parental. Tras diferentes pruebas in vitro, el candidato humanizado ha sido seleccionado para comprobar su eficacia in vivo. Por todo ello, nos encontramos en posición de llevar a cabo la fase preclínica para su posterior aplicación clínica de forma inmediata.

Por otro lado, hemos desarrollado y validado anticuerpos específicos contra el motivo de unión de la IL-13 al IL13Rα2. Uno de los AM demostró una elevada eficacia en la inhibición de la colonización metastática hepática en cáncer colorrectal, aunque no resultó efectivo en cáncer de mama triple negativo. Finalmente, hemos concluido la caracterización funcional de PAUF en  la progresión del cáncer colorrectal. Actualmente nos encontramos estudiando el valor terapéutico de anticuerpos específicos de PAUF y su efecto en la sensibilización a taxol como posible estrategia terapéutica.

 

Producción Científica
 
Artículos generados en Revistas 8
Comunicaciones en Congresos Nacionales 6
Comunicaciones en Congresos Internacionales 9

 

 

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