Proyectos de investigación

La fibrosis hepática es la consecuencia de una lesión crónica en el hígado en presencia de un componente inflamatorio. Aunque se conocen los principales ejecutores de esta activación, los mecanismos que conducen al proceso inflamatorio que media la producción de los factores profibróticos no están bien caracterizados. La señalización mediada por el Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) en hepatocitos es esencial en los procesos regenerativos del hígado, sin embargo, no está claro aún el papel que juega en el nicho fibrótico.

Nuestro grupo ha generado y validado un modelo de ratón que expresa en hepatocitos una forma truncada inactiva del EGFR (ratones DEGFR). El presente proyecto propone analizar el papel de la vía del EGFR en el interactoma celular del nicho fibrótico en ratones WT y DEGFR sometidos a dos modelos de inducción de fibrosis (pericelular y periportal). Durante estos primeros meses de ejecución del proyecto hemos demostrado que en ambos modelos animales, la ausencia de actividad EGFR en el hepatocito induce cambios en el patrón de células del sistema inmune en el hígado, con una notable disminución en la población de macrófagos (que, además, está polarizada hacia un aumento del fenotipo M2, más resolutivo de la fibrosis) y un aumento de la población de linfocitos resolutivos del daño. La expresión de genes relacionados con los procesos de fibrosis hepática está atenuado en ratones DEGFR, coincidiendo con una resolución más rápida del proceso fibrótico. En los próximos meses, se realizarán estudios transcriptómicos para analizar los mecanismos moleculares responsables de los efectos observados. Además, estamos poniendo a punto modelos in vitro que nos permitan estudiar la interacción entre el hepatocito y otros tipos celulares hepáticos implicados en el proceso fibrogénico. Usando técnicas de proteómica analizaremos el secretoma de hepatocitos tras la activación del EGFR.