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Proyectos de investigación

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Estrategia terapéutica contra la Enfermedad de Huntington mediante la activación sinérgica de AMPK

Enfermedades raras

Investigador Principal: Rafael Vázquez Manrique

Centro de investigación o Institución: Instituto de Investigación Sanitaria La Fe. Valencia

Sinopsis

La enfermedad de Huntington (EH) es una patología neurodegenerativa para la cual no existe tratamiento. Se ha demostrado que la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) es beneficiosa en modelos de EH in vitro e in vivo.

AMPK es un sensor energético maestro, que se activa en condiciones de estrés, produciendo la activación del catabolismo y la inhibición de rutas anabólicas que consumen este nucleótido, con el fin de mantener niveles adecuados de ATP. AMPK ejerce un efecto neuroprotector en varias enfermedades neurodegenerativas. En este sentido, se ha demostrado el efecto beneficioso que tiene la metformina, un activador de AMPK, en la EH. Sin embargo, la metformina requiere usarse a dosis altas y además tiene efectos independientes de la activación de AMPK. Como resultado de un proyecto multidisciplinar, en nuestro equipo de trabajo hemos identificado una nueva familia de compuestos con capacidad de activar AMPK a concentraciones mucho más bajas (100 veces menos). En este proyecto proponemos la evaluación de la eficacia de uno de los prototipos en modelos animales de la EH, en solitario y junto a otros compuestos activadores de AMPK no alostéricos (metformina, etc.), para reducir aún más las dosis con actividad farmacológica. Además, tomando como punto de partida el prototipo inicial, prepararemos candidatos alternativos pertenecientes a la misma clase química. De esta manera, comprobaremos si combinaciones sinergísticas son capaces de aliviar los síntomas neuropatológicos de la EH.

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