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Proyectos de investigación

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Estrategias nutricionales y compuestos bioactivos en la regulación del metabolismo tumoral: plataforma de organoides de pacientes para seleccionar estrategias terapéuticas en Nutrición de Precisión

XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)

Seguridad alimentaria y biotecnología

Investigador Principal: Ana Ramírez Molina

Centro de investigación o Institución: Instituto Madrileño de Estudios Avanzados (IMDEA) en Alimentación. Madrid.

Sinopsis

El estado nutricional y el equilibrio metabólico son factores clave tanto en la progresión del tumor como en la respuesta al tratamiento del paciente oncológico. El éxito de la nutrición de precisión se basa en un conocimiento multidisciplinar basado en la biología molecular, la nutrición y la experiencia en la clínica. La construcción de este conocimiento nos permitirá avanzar con firmeza para desarrollar y llevar al mercado productos novedosos y estrategias eficientes que promuevan la calidad de vida del paciente oncológico a través de los siguientes objetivos: determinaremos el estado metabólico del paciente oncológico integrando el análisis de las alteraciones del metabolismo lipídico a nivel molecular con las características antropométricas y nutricionales específicas del paciente. Posteriormente, estableceremos una plataforma de organoides derivados de pacientes con cáncer para estudiar en un modelo más fisiológico y personalizado, tanto la implicación de alteraciones metabólicas específicas en la progresión de la enfermedad, como el efecto de compuestos bioactivos y estrategias moleculares en la modulación del estado metabólico y progresión de la enfermedad; y finalmente planeamos realizar ensayos clínicos para validar en humanos las estrategias nutricionales definidas según el estado metabólico identificado.

Para abordar los objetivos definidos, se está desarrollando un score nutri-metabólico para evaluar su valor predictivo en cáncer colorrectal (CCR). Debido a la naturaleza multifactorial de la salud metabólica, se incluirá el análisis de variables antropométricas y bioquímicas, información de estilo de vida junto con datos genéticos y transcriptómicos sobre el valor predictivo de esta puntuación. También hemos desarrollado co-cultivos en 3D para recapitular las condiciones del microambiente con diferentes aportaciones metabólicas. Los resultados preliminares muestran células de CCR con un mayor crecimiento en presencia de plasma humano con una ratio LDL/HDL elevada. Nuestro objetivo es identificar los factores presentes en el plasma de pacientes con obesidad y/o con niveles alterados del metabolismo del colesterol relacionados con el desarrollo y la progresión tumoral. A su vez, se están evaluando compuestos bioactivos para la inhibición del crecimiento y la regulación de la homeostasis del colesterol y los lípidos, centrándose en su papel en la inhibición del cáncer como posibles agentes terapéuticos nutricionales para los pacientes con cáncer.

En cuanto al segundo objetivo, un primer cribado utilizando organoides murinos intestinales con las mutaciones somáticas más frecuentes encontradas durante la progresión del CCR ha permitido seleccionar cuatro extractos supercríticos de las familias Asteraceae y Lamiaceae. En cuanto a la plataforma de organoides humanos, el Comité de Ética de Investigación ha sido aprobado y actualmente estamos estableciendo los protocolos con el Hospital Infanta Sofía. Se plantea probar el efecto sobre la progresión del CCR relacionado con las diferentes características metabólicas de los pacientes con diferentes baterías de compuestos naturales y derivados de la dieta.

 

Producción Científica
 
Artículos generados en Revistas 12
Comunicaciones en Congresos Nacionales 2
Comunicaciones en Congresos Internacionales 6

 

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