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Proyectos de investigación

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Imagen molecular de la infección por Clostridiodes difficile

XX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Infección: alerta precoz, prevención y tratamiento

Investigador Principal: Beatriz Salinas Rodríguez

Centro de investigación o Institución: Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Marañón. Madrid

Sinopsis

El objetivo general del proyecto es el desarrollo de nuevos agentes de imagen basados en anticuerpos radiactivos selectivos de C. difficile y su evaluación in vivo en modelos animales como herramienta no invasiva capaz de determinar el grado de gravedad de la infección, así como la respuesta a tratamiento y capacidad de detección de recaídas mediante imagen inmunoPET.

Hasta la fecha se ha llevado con éxito la síntesis y caracterización de los trazadores basados en el anticuerpo comercial Bezlotoxumab marcado radiactivamente con los isótopos Circonio 89 (89Zr) y Galio 68 (68Ga). Los resultados obtenidos en este primer paquete de trabajo “PT1.- Síntesis, validación y evaluación de nuevos agentes de imagen basados en anticuerpos anti C. difficile” han demostrado una pureza del compuesto >99%, un alto rendimiento radioquímico (83.7±1.3%, en el caso del 89Zr-Bezlo y 47±10,7%) y una elevada actividad específica ( 1.6±0.1mCi/mg). A pesar de que el proyecto proponía el desarrollo de trazadores empleando los anticuerpos comerciales Bezlotoxumab y Actoxumab, la retirada del mercado del segundo de ellos debido a los resultados negativos en su transferencia clínica nos ha motivado a centrarnos en el anticuerpo Bezlotoxumab, aun en ensayos clínicos. Dentro del segundo paquete de trabajo ”PT2.- Evaluación in vivo de los nuevos radiotrazadores para la detección de C. difficile por inmunoPET” hemos comenzado con las pruebas para poner a punto el modelo animal. Dentro del “PT2.1.- Validación del curso temporal de la infección por C. difficile en ratones”. A pesar de que el modelo ha mostrado una ligera infección en el tejido diana, confirmado no solo por evaluación visual del tejido sino también mediante histología con tinción HyE, actualmente nos encontramos modificando las condiciones de inóculo y preacondicionamiento de los animales para tener un modelo más reproducible y similar al escenario clínico.

 

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