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Proyectos de investigación

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La dinámica de la red molecular del centrosoma de los linfocitos T controla la actividad anti-patogénica de las células dendríticas: papel del interactoma FOSTER

XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)

Diálogo intercelular e interactoma: implicaciones patológicas

Investigador Principal: Francisco Sánchez Madrid

Centro de investigación o Institución: Universidad Autónoma de Madrid.

Sinopsis

El presente proyecto comprende tres objetivos principales y los resultados más importantes de cada uno de ellos se resumen:

1 .Control del exporte de componentes celulares hacia exosomas por las actividades de plegamiento y procesado del Interactoma FOSTER en células T tras la estimulación sináptica por Células Dendríticas (CDen). Las células T con las actividades de plegado que pertenecen al interactoma FOSTER defectuosas presentan una composición diferencial en la especies lipídicas y proteicas en sus exosomas (Texo). Se está empleando la criomicroscopía electrónica para examinar la biogénesis de los Texo y la localización intracelular de las actividades enzimáticas implicadas en el proceso. 

2. Regulación de los cambios metabólicos y transcripcionales inducidos en células dendríticas mediante estímulos sinápticos y transferencia de exosomas desde células T, dependiente de actividades de plegado en la región centrosomal. Mediante reconstrucciones tridimensionales por tomografía de rayos X hemos observado que las células T con actividades de plegado defectuosas pertenecientes a FOSTER forman contactos celulares desorganizados. Los defectos en la reorganización dinámica de las mitocondrias y su capacidad funcional se han comprobado mediante videomicroscopía y ensayos funcionales. Hemos corroborado el papel de estos componentes de FOSTER con inhibidores químicos frente a actividad ribosomal y del proteasoma. Los cambios en la formación de la SI implican una secreción diferencial de Texo, cuya composición difiere de los Texo control.

3. Papel del Interactoma FOSTER en el exporte de componentes mitocondriales hacia exosomas y de la consecuente inducción de un Perfil Inmunogénico en CDen para la regulación de respuestas antipatogénicas. El papel del interactoma FOSTER en la adopción de un perfil inmunogénico específico por parte de las cDEN en el contexto de contactos sinápticos es una de las funciones T que hemos evaluado tras el análisis de componentes específicos de los Texo transferidos, mediante Metabolómica y Proteómica para identificar sus moléculas bioactivas. Para ello, también hemos establecido métodos basados en microscopía de alta resolución TIRF.

 

Producción Científica
 
Artículos generados en Revistas 15
Comunicaciones en Congresos Nacionales 7
Comunicaciones en Congresos Internacionales 2

 

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