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Proyectos de investigación

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La dinámica de la red molecular del centrosoma de los linfocitos T controla la actividad anti-patogénica de las células dendríticas: papel del interactoma FOSTER

XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)

Diálogo intercelular e interactoma: implicaciones patológicas

Investigador Principal: Francisco Sánchez Madrid

Centro de investigación o Institución: Universidad Autónoma de Madrid.

Sinopsis

El presente proyecto comprende tres objetivos principales:

1 .Control del exporte de componentes celulares hacia exosomas por las actividades de plegamiento y procesado del Interactoma FOSTER en células T tras la estimulación sináptica por Células Dendríticas (CDen). Las células T con actividades desreguladas del Interactoma FOSTER muestran una composición diferencial en las especies de proteínas detectadas en ellas y en sus exosomas (Texo). Mediante microscopía crioelectrónica se ha estudiado la biogénesis de los Texo y la organización del compartimento endolisosomal. Se han perfilado los cambios en la composición lipídica en estas células T. 

2. Regulación de los cambios metabólicos y transcripicionales inducidos en células dendríticas mediante estímulos sinápticos y transferencia de exosomas desde células T, dependiente de actividades de plegado en la región centrosomal. Las células T defectuosas para componentes de FOSTER forman contactos celulares de mala calidad, como se observa mediante la reconstrucción tridimensional de las células T criogenizadas mediante críotomografía de rayos X. Los defectos en la reorganización dinámica de las mitocondrias y en su función se han demostrado mediante técnicas avanzadas de videomicroscopía de fluorescencia óptica. Se ha corroborado el papel del Interactoma FOSTER mediante el uso de inhibidores químicos que afectan la función de los ribosomas y proteasomas, impidiendo la síntesis y degradación de proteínas. Los cambios en la formación de sinapsis implican una secreción diferencial de Texo, que resulta en la regulación de componentes de la formación de los Texo.

3. Papel del Interactoma FOSTER en el exporte de componentes mitocondriales hacia exosomas y de la consecuente inducción de un Perfil Inmunogénico en CDen para la regulación de respuestas antipatogénicas. Hemos determinado el perfil inmunogénico específico de CDen tras la captación de Texo mediante estudios de epigenómica. También hemos establecido métodos basados ​​en microscopía TIRF de alta resolución para visualizar su composición.

 

Producción Científica
 
Artículos generados en Revistas 20
Comunicaciones en Congresos Nacionales 10
Comunicaciones en Congresos Internacionales 4

 

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