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Proyectos de investigación

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Mecanismos moleculares implicados en la producción de exosomas en el estrés celular

XVIII Concurso Nacional para la Adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Exosomas: la comunicación intercelular como arma terapéutica

Investigador Principal: Antonio Zorzano Olarte

Centro de investigación o Institución: Instituto de Investigación Biomédica (IRB) Barcelona.

Sinopsis

Este proyecto tiene como objetivo la comprensión de los mecanismos moleculares involucrados en la producción y liberación de exosomas durante el estrés celular y, de manera más específica, durante las condiciones de estrés metabólico y la hipoxia de los adipocitos. Un aspecto relevante que se pretende analizar en este sentido, es la contribución de algunas proteínas clave de la autofagia.

Los resultados obtenidos son: i) el impacto de la hipoxia sobre la formación de exosomas. Células HEK293 fueron sometidas a hipoxia durante distintos tiempos, y  se analizó la abundancia de exosomas. Estos se acumularon con el tiempo en condiciones normales, y la exposición a la hipoxia aumentó el número de partículas liberadas lo que fue paralelo a una mayor abundancia del marcador exosomal CD81. Estos resultados apoyan la opinión de que la hipoxia acelera la formación de exosomas. Además, el bloqueo genético de la actividad de HIF1a, no previene la acelerada formación de exosomas en hipoxia, lo que descarta la participación de HIF1a en este proceso. ii)  Papel de la proteína TP53INP2 en la adipogénesis e impacto sobre la formación de exosomas. La proteína TP53INP2 activa la formación de autofagosomas al unirse a proteínas ATG8, y su eliminación genética reduce pero no cancela esta actividad. La deficiencia de TP53INP2 aumenta la diferenciación adipogénica e induce una ganancia de adiposidad. A nivel celular, TP53INP2 promueve el secuestro de la proteína reguladora GSK3β en cuerpos multivesiculares (MVB) mediante un proceso que involucra la autofagia y la participación de los complejos ESCRT de tráfico endosomal. Así, TP53INP2 estabiliza β-catenina, que a su vez desencadena la inhibición de la adipogénesis. La manipulación genética de TP53INP2 también promueve cambios en la producción de exosomas en distintas células. Esto sugiere que la proteína TP53INP2 es un nuevo modulador positivo de la formación y liberación de exosomas.

 

Producción Científica
 
Artículos generados en Revistas 3
Comunicaciones en Congresos Nacionales 4
Comunicaciones en Congresos Internacionales 2

 

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