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Proyectos de investigación

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Medicina de precisión y metabolismo celular en mieloma múltiple

Medicina de precisión y cáncer

Investigador Principal: Francisco Javier Planes Pedreño

Centro de investigación o Institución: TECNUN, Escuela de Ingenieros de la Universidad de Navarra

Sinopsis

El mieloma múltiple es un tumor hematológico, caracterizado por una presentación clínica muy heterogénea, que deriva de la proliferación descontrolada de células plasmáticas en la médula ósea. A pesar de los significativos avances que se han llevado a cabo en los últimos años, esta enfermedad sigue siendo en la mayoría de los casos incurable. Como ocurre en otros tumores, el mieloma tiene un fenotipo metabólico muy diferente al observado en las células plasmáticas normales que puede ser explotado para identificar nuevas dianas terapéuticas y marcadores clínicos. La letalidad sintética se define como un tipo de interacción genética donde la coocurrencia de dos (o más) eventos genéticos conlleva muerte celular, mientras que la ocurrencia de cada uno de ellos por separado es compatible con la viabilidad celular. Dadas las frecuentes variaciones genéticas que subyacen en las células tumorales, la letalidad sintética es una aproximación prometedora en medicina de precisión que extiende significativamente el número de posibles dianas terapéuticas y abre la puerta al desarrollo de terapias más selectivas.

El objetivo de este proyecto es desarrollar un nuevo programa de medicina de precisión en el mieloma múltiple que explote sus vulnerabilidades metabólicas subyacentes. Este programa será desarrollado utilizando sofisticados métodos computacionales de predicción de letalidad sintética, previamente publicados por nuestro grupo, así como datos de genómica y transcriptómica de una cohorte clínicamente caracterizada de 800 pacientes. Con este programa se pretende identificar para cada paciente las estrategias terapéuticas más adecuadas, en base a su perfil genómico, estableciendo de esta manera la base para desarrollar terapias personalizadas en mieloma. La validación experimental de las dianas terapéuticas y marcadores de respuesta en los pacientes se llevarán a cabo con distintos modelos experimentales in-vitro e in-vivo de mieloma.

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