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Proyectos de investigación

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Nuevas estrategias inmunoterapeúticas frente a la LLA-T, una enfermedad rara pediátrica

XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Enfermedades raras

Investigador Principal: María Luisa Toribio García

Centro de investigación o Institución: Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid

Sinopsis

En la actualidad, existen más de 7.000 enfermedades llamadas "raras" debido al bajo número de pacientes que las padecen: menos de 5 por cada 10,000 habitantes. La mayoría de los cánceres infantiles son enfermedades raras, incluidos los cánceres hematológicos como la leucemia linfoblástica aguda (LLA), que representa la neoplasia pediátrica más frecuente. Entre ellas, la LLA-T es una neoplasia agresiva con altas tasas de recaída y mal pronóstico, por lo que es urgente el diseño de nuevas terapias que mejoren la esperanza de vida de estos pacientes. Recientemente, ha habido avances sorprendentes en el tratamiento de diferentes tumores mediante estrategias de inmunoterapia con linfocitos T modificados genéticamente para expresar receptores antigénicos quiméricos (CAR-T). Sin embargo, el tratamiento de la LLA-T con CAR-T es problemático, debido a la inducción de fratricidio de las propias CAR-T y de las células T normales. Por tanto, el reto actual consiste en identificar antígenos específicos de la LLA- T, para desarrollar una estrategia CAR-T eficaz y segura que evite la eliminación de los linfocitos T y la aparición de inmunodeficiencia. Utilizando un nuevo modelo de generación de LLA-T humana en ratón, nuestro grupo ha demostrado que el pre-TCR, un receptor expresado transitoriamente durante el desarrollo de las células T, se expresa de forma aberrante durante la patogénesis de la LLA-T, por lo que puede ser una diana terapéutica óptima. Considerando que también hemos generado un anticuerpo anti- pre-TCR específico, este proyecto propone desarrollar células CAR-T anti-pre-TCR y validar su eficacia en un modelo preclínico.

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