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Proyectos de investigación

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Regulación del metabolismo lipídico por la vía neurona-hígado en la Enfermedad de Batten

XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Enfermedades raras

Investigador Principal: Juan Pedro Bolaños Hernández

Sinopsis

Las lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), conocidas como enfermedad de Batten, son las más comunes de las enfermedades neurodegenerativas raras en niños. Se han identificado defectos en 13 genes diferentes, que codifican para proteínas con diferente localización celular. Pese a la heterogeneidad genética, todas las variantes coinciden en la misma sintomatología: acumulación de ceroides y lipofuscina en los lisosomas, profunda neurodegeneración y gliosis severa. En los países mediterráneos, la variedad más común es la causada por una mutación en el gen MFSD8. Este codifica la proteína Cln7, de localización lisosomal y función desconocida. Los lisosomas son los orgánulos celulares más importantes en la percepción de nutrientes y el control metabólico. Además, son los únicos orgánulos capaces de hidrolizar triglicéridos, que serán usados por la mitocondria para producir energía. La maquinaria autofágica es la encargada de proporcionar triglicéridos a los lisosomas en un proceso conocido como lipofagia. Aunque defectos en autofagia han sido relacionados con la enfermedad de Batten, el papel de CLN7 en la lipofagia se desconoce.

En este proyecto proponemos que una lipofagia defectuosa es la causa de la muerte neuronal característica de la enfermedad Batten. Para ello, estudiaremos (1) si la lipofagia está afectada en ratones deficientes para Cln7 (Cln7-KO), (2) si la pérdida de Cln7 en el cerebro altera la lipofagia en el hígado, (3) y si los defectos en la lipofagia hepática se rescatan desacoplando el hígado del cerebro. Durante los primeros 9 meses de proyecto, hemos obtenido resultados usando fibroblastos, hígado, grasa parda y cerebro de ratones Cln7-KO, para establecer la conexión entre el cerebro y los tejidos periféricos. Nuestros resultados muestran que la deficiencia de Cln7 en el cerebro altera la lipofagia en el hígado, produciendo el acúmulo de grasa en este tejido. El trabajo que estamos desarrollando actualmente permitirá validar estas observaciones.

 

Producción Científica
 
Artículos generados en Revistas 4
Comunicaciones en Congresos Nacionales 1
Comunicaciones en Congresos Internacionales 6

 

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