Proyectos de investigación

El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera enfermedad tumoral más diagnosticada y las tasas de recurrencia y metástasis son aún altas, incluso en etapas tempranas de la enfermedad. La interacción de células epiteliales transformadas con un microambiente pro-tumoral angiogénico y proinflamatorio es clave en la progresión tumoral. La regulación de la señalización por quinasas no genéticamente alteradas surge también como un importante proceso tumoral.

Dada la evidencia disponible y datos previos, propusimos que la quinasa GRK2 podría ser un marcador pronóstico de recurrencia en CCR, con influencia en el desarrollo del tumor y en la resistencia al tratamiento de manera dependiente del estadio. Nuestro objetivo es investigar las alteraciones de GRK2 en pacientes con CCR y en modelos celulares y animales de progresión tumoral, explorando varios ejes de señalización proinflamatorios y angiogénicos vinculados a la proliferación y supervivencia de células epiteliales intestinales.

En este periodo se analizó los niveles de GRK2 y socios relevantes como HuR en respuesta a tratamientos de la citoquina pro-inflamatoria PGE2, un factor clave en la progresión del CCR. En base a los niveles basales de GRK2 en un panel de líneas CCR se seleccionaron aquellas con expresión diferencial de GRK2 en estadio temprano (alto nivel, Caco2 versus bajo nivel, SW480) y en estadio tardío (alto nivel SW620, versus bajo nivel, HCT116).  Los perfiles de expresión de HuR varían en respuesta a PGE2 diferencialmente dependiendo del tipo celular. La potencia de inducción de HuR por PGE2 parece correlacionar positivamente con similares cambios en los niveles de GRK2, compatible con un feedback positivo entre ambas proteínas, excepto en la línea HCT116 donde los cambios son opuestos. Estamos abordando el tipo de interrelación entre ambas proteínas, y extendiendo el estudio a otros interactores como endoglina, cuyos resultados ayudarán a desvelar nuevos mecanismos de acción de PGE2 en cáncer de colon.