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Bases moleculares y celulares del retraso mental asociado al síndrome "X Frágil"

XV Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Enfermedades raras

Investigador Principal: José Antonio Esteban García

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Centro de investigación o Institución: Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid

Sinopsis

El síndrome "X Frágil" (SXF) es una forma de retraso mental hereditario, que también está asociado a problemas de atención, hiperactividad y conductas autistas. En este proyecto se propuso estudiar MAP1B (microtubule-associated protein 1B) como un posible candidato para explicar las alteraciones sinápticas y cognitivas del SXF. Esta hipótesis se basa en que los niveles de MAP1B están alterados drásticamente en pacientes de SXF. Durante este proyecto se ha estudiado las consecuencias funcionales de la alteración en los niveles de MAP1B en las sinapsis. Utilizando técnicas de electrofisiología, se ha podido comprobar que esta proteína es un mediador fundamental en una forma de plasticidad sináptica conocida como "depresión a largo plazo" (long-term depression o LTD). Además, se ha identificado el mecanismo molecular por el cual MAP1B contribuye a la plasticidad sináptica. En concreto, por medio de experimentos de microscopía de fluorescencia confocal, se ha determinado que MAP1B es necesario para la eliminación de receptores de neurotransmisor que ocurre durante la plasticidad sináptica.
En otra serie de estudios de microscopía de fluorescencia, se ha observado que MAP1B no es una proteína que permanezca estáticamente unida al citoesqueleto de las neuronas, sino que se disocia de los microtúbulos en respuesta a la actividad sináptica. Estos experimentos indican que MAP1B es un regulador dinámico de la función sináptica, cuya redistribución en distintos compartimentos subcelulares puede ser importante para la plasticidad sináptica. En resumen, este proyecto ha permitido esclarecer los mecanismos moleculares asociados a una enfermedad mental como es el síndrome "X Frágil".