Proyectos de investigación

La respuesta al daño en el DNA (DDR, de sus siglas en inglés) es una red de señalización esencial para la integridad del genoma, en la que las modificaciones postraducción de proteínas juegan un papel clave. Este grupo ha identificado numerosas proteínas nucleares y citoplasmáticas involucradas en la DDR que interactúan con el citocromo c (Cc), sugiriendo que su función extramitocondrial se extiende más allá de la apoptosis.

Durante este proyecto se ha analizado el papel del Cc nuclear durante la DDR, donde interacciona con chaperonas de histonas, como NPM1, SET/TAF-Iβ y ANP32A/B. Los resultados muestran que el Cc afecta la desfosforilación catalizada por la fosfatasa 2A (PP2A), desencadena la activación de p53 durante la reparación del ADN dañado y aumenta el tiempo de residencia de la chaperona sobre los nucleosomas. La interacción del Cc con sus dianas se establece a través de clústeres de lisina que regulan el tráfico y la disponibilidad de proteínas nucleares. Las conclusiones se han publicado en revistas de alto impacto, a saber: Advanced Science (Baños-Jaime et al., 2025) y Nucleic Acids Research (Baños-Jaime et al., 2024).

Las funciones del Cc están, además, reguladas por la fosforilación de sus tirosinas 48 y 97 y la acetilación de su lisina 39. Los mutantes fosfomiméticos y acetilados del Cc revelaron cambios estructurales y dinámicos que afectan a la funcionalidad de la hemoproteína cuando está en la mitocondria manteniendo la bioenergética celular y en el núcleo durante la DDR.

El objetivo del proyecto es dilucidar cómo responden las células al daño del ADN y esclarecer las bases moleculares del cáncer y las enfermedades neurodegenerativas. El desarrollo del proyecto ha permitido asimismo determinar si la fosforilación o la acetilación del Cc en residuos específicos podría usarse como biomarcador de enfermedades humanas, abriendo la puerta al diseño de nuevos fármacos.