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Bloqueo de la comunicación intercelular mediada por vesículas extracelulares: un enfoque racional para el tratamiento de la metástasis del cáncer

XXI Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Diálogo intercelular e interactoma: implicaciones patológicas

Investigador Principal: Santiago Ramón y Cajal Agueras

Centro de investigación o Institución: Institut de Recerca Vall d’Hebron

Sinopsis

El proyecto se centra en el estudio de factores de la comunicación intercelular en el contextodel desarrollo de las metástasis que constituyen el 90% de las muertes asociadas a cáncer.

En los últimos años, hemos estudiado la formación de los tumores y metástasis, aportando datos sobre la relevancia de la comunicación de clones tumorales entre sí y con células de microambiente. En este sentido, descubrimos que la integrina beta3, junto con glicoproteínas heparansulfato (HSPGS) son cruciales para la captación de exosomas y para la formación de colonias inducidas in vitro y en la generación de metástasis en modelos murinos. En este proyecto nos centramos en la inhibición de la captación de exosomas vía integrina beta3 y los HSPGS. Estudiamos la comunicación intercelular y la inhibición de metástasis mediante anticuerpos que se están desarrollando contra diferentes dominios de la integrina, así como un péptido que bloquea la captación de los exosomas vía los HSPGs. Realizaremos el estudio preclínico a nivel de modelos murinos in vivo y en protocolos combinándolos con quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia, según el tipo de tumor y el estadiaje.

A continuación, se confirmará la expresión de las proteínas-diana propuestas en una serie de pacientes con enfermedad metastásica para constatar la relevancia clínica de dichas proteínas.

Por último, con los datos obtenidos se hará la propuesta de nuevos abordajes de tratamiento del cáncer y las metástasis, con la inhibición de la comunicación celular con los inhibidores validados en este proyecto.

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