Proyectos de investigación

A pesar de los avances en tratamiento oncológico, la recidiva en cáncer sigue siendo una necesidad clínica por resolver en muchos tipos de tumores. Las recaídas suelen estar asociadas con metástasis recurrentes, siendo estas la causa del 90% de las muertes por cáncer.

Estudios previos en diversos tipos de tumor, incluidos nuestros trabajos en cáncer de mama, han demostrado que la integrina beta 3 (ITGB3) es esencial para el proceso metastásico. Además, nuestros estudios han revelado una nueva función de ITGB3, crucial en la regulación de la internalización de vesículas extracelulares (EVs) en células de cáncer de mama. Por tanto, se plantea que ITGB3 desempeña un papel clave en la comunicación intercelular entre las células tumorales y su microambiente, promoviendo la metástasis tumoral.

Este proyecto tiene como objetivo demostrar que la captación de EVs mediada por ITGB3 es un proceso modulable por fármacos para prevenir o retrasar la progresión metastásica. Los hallazgos actuales respaldan esta hipótesis, mostrando que; 1) varios inhibidores bloquean eficazmente la internalización de EVs; y 2) tres de los candidatos a fármacos redujeron significativamente el crecimiento de células de cáncer de mama en un modelo de metástasis murino, mejorando así la supervivencia de los animales.

Centrados en la comunicación intercelular en metástasis pulmonar, actualmente se está investigando la interacción entre las células tumorales y las células no tumorales del microambiente para determinar las alteraciones inducidas por EVs en células no tumorales, favoreciendo la formación de un nicho metastásico. La inhibición de estas alteraciones mediante nuestros candidatos permite definir su mecanismo de acción y evaluar su selectividad para fenotipos inducidos por EVs tumorales en células normales, sin afectar sus funciones. Finalmente, se están optimizando los inhibidores de ITGB3 para aumentar su afinidad por su diana y mejorar su estabilidad para poder establecer una pauta de administración óptima para aplicaciones clínicas.