Proyectos de investigación

Hemos avanzado notablemente hacia la terapia del déficit de fosfomanomutasa 2 (PMM2) al desarrollar una plataforma para la identificación experimental de mutaciones patogénicas potencialmente curables con farmacochaperonas (Segovia-Falquina. Hum Mutat 2022). La determinación de la estructura de CAD para un mejor diagnóstico y comprensión de su deficiencia está más cerca al haber conseguido estabilizar el homooligómero de CAD mediante bioingeniería (puentes disulfuro intercadenas; Del Caño-Ochoa. Molecules 2023). Un hito hacia la mejor comprensión molecular del déficit de NAGS ha sido nuestra determinación (gracias a la criomicroscopía electrónica) de la primera estructura de una NAGS eucariótica. Usando aproximaciones de biología comparada hemos arrojado cierta luz sobre incógnitas de la función de PLPHP (proteína-diana de epilepsia vitamina B6-dependiente) (Tremiño. Life (Basilea) 2022). También hemos facilitado el diagnóstico/caracterización experimental del déficit de P5CS usando P5CSs no humanas, sorteando problemas del enzima humano.

Además hemos recogido frutos tangenciales. Nuestro trabajo sobre deficiencia de CPS1 nos ha involucrado en el descubrimiento de una molécula pequeña inhibidora de CPS1 con potencial anticáncer de pulmón (Makris. Cancer Commun 2023). Nuestras habilidades en dinámica molecular, adquiridas para este proyecto, nos han permitido contribuir a la comprensión de la enfermedad rara causada por mutaciones en la proteína Gemin5 (Francisco-Velilla. Life Sci Alliance. 2022; & Comput Struct Biotechnol J.2022). Otras herramientas del proyecto han sido cruciales para la descripción/caracterización de un nuevo error congénito (deficiencia de fosfopantotenoilcisteína descarboxilasa (Bravo-Alonso. J Inherit Metab Dis. 2022)).