Proyectos de investigación

La fibrosis hepática es la consecuencia de una lesión crónica en el hígado en presencia de un componente inflamatorio. Aunque se conocen los principales ejecutores de esta activación, los mecanismos que conducen al proceso inflamatorio que media la producción de los factores profibróticos no están bien caracterizados. La señalización mediada por el Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) en hepatocitos es esencial para la regeneración del hígado, sin embargo, no está claro aún el papel que juega en el nicho fibrótico. El presente proyecto analiza el papel de la vía del EGFR del hepatocito en el interactoma celular del nicho fibrótico, utilizando un modelo de ratón que expresa en hepatocitos una forma inactiva del EGFR. Se han estudiado dos modelos de inducción de fibrosis (hepatocitaria o biliar). Los resultados han indicado que la actividad de EGFR en el hepatocito regula la interacción entre los hepatocitos y el estroma, promoviendo la activación de la respuesta inflamatoria durante la lesión hepática. Los hepatocitos pueden regular directamente el fenotipo de los macrófagos mediante la secreción de factores específicos, cuya expresión y/o secreción depende de la activación de la vía de señalización de EGFR. Se han realizado estudios transcriptómicos y proteómicos en el modelo de daño hepatocitario y en el modelo biliar. Los resultados obtenidos sugieren que la vía del EGFR en hepatocitos contribuye al depósito de matriz extracelular, de forma que la ausencia de EGFR potencia un perfil de expresión génica consistente con un fenotipo pro-resolutivo. Además, la actividad de EGFR en hepatocitos regula el interactoma celular, concretamente, la comunicación hepatocito-macrófago. Este conjunto de datos ha permitido sentar las bases para un nuevo proyecto de investigación cuyo objetivo es profundizar en el papel del EGFR como elemento central en los procesos de remodelación de la matriz celular durante el daño hepático crónico.