Proyectos de investigación
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Estudio de la función de la metilación del ARN en el control de elementos transponibles durante el envejecimiento (RNAMETAGEING)
XXI Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia
Envejecimiento y enfermedades neurodegenerativas
Investigador Principal: Diana Guallar Artal
Centro de investigación o Institución: Universidad de Santiago de Compostela.
Sinopsis
El envejecimiento es un proceso multifactorial complejo compartido por todos los organismos vivos, y que representa el mayor factor de riesgo para la mayoría de las enfermedades humanas en las sociedades occidentales. A pesar de la gran cantidad de estudios sobre el envejecimiento, su complejidad intrínseca ha dificultado el desarrollo de estrategias clínicas exitosas para contrarrestarlo. A nivel celular, el envejecimiento se acompaña de una pérdida global de las marcas epigenéticas represivas, que conducen a la expresión aberrante de loci genómicos como los de elementos transponibles (ET).
El epitranscriptoma, que se refiere a modificaciones químicas en el ARN, desempeña funciones clave en todos los pasos de la biología del ARN, y su desregulación está relacionada
con trastornos relacionados con la edad. Aunque mis datos preliminares muestran que los transcritos de ET pueden metilarse (m5C) y que las proteínas involucradas en la regulación de m5C se alteran con el envejecimiento, la contribución de esta marca epitranscriptómica a la alteración de ET con la edad permanece actualmente sin explorar. El proyecto RNAMETAGEING propone adoptar un enfoque novedoso para investigar la desregulación de ET relacionada con el envejecimiento a través de las lentes de la Epitranscriptómica. Para este propósito, caracterizaremos (1) la distribución y la dinámica de la modificación de m5C en los ARN de ET durante el envejecimiento y (2) los reguladores clave que orquestan la modificación de m5C en las moléculas de ARN de ET. Dado que la metilación del ARN es reversible, propongo diseccionar la combinación mínima de moduladores epitranscriptómicos que podrían usarse para revertir las características del envejecimiento a través de la modulación ET. El proyecto RNAMETAGEING dilucidará nuevos mecanismos subyacentes al envejecimiento, proporcionando nuevos biomarcadores y estrategias para abordar esta inevitable consecuencia de la vida.
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