Proyectos de investigación

Comienza el contenido principal

Estudio de la regulación de la proteína PSTPIP1 por fosforilación en tirosinas y de su contribución a la etiología de la enfermedad autoinflamatoria PAPA

XV Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Enfermedades raras

Investigador Principal: Andrés Alonso García

Más información

Centro de investigación o Institución: Instituto de Biología y Genética Molecular. CSIC. Valladolid.

Sinopsis

PSTPIP1 regula la activación del piroptosoma (inflamasoma formado en torno a pirina), y así participa en la generación de la IL-1. Las mutaciones A230T y E250Q de PSTPIP1 que causan la enfermedad autoinflamatoria conocida como PAPA se encuentran en el dominio F-BAR y bloquean la interacción con la fosfatasa de tirosinas PTP-PEST, lo que conduce a un aumento en la fosforilación de PSTPIP1. En la actualidad se desconoce qué papel desempeña la fosforilación en tirosinas en la regulación de la función de PSTPIP1 y qué importancia puede tener para la función de esta proteína en la respuesta inflamatoria. Asimismo, se desconocen los estímulos y vías de señalización implicadas en la fosforilación de PSTPIP1. En este proyecto se ha comprobado que PSTPIP1 se expresa y se fosforila en tirosina en linfocitos T y monocitos y se ha estudiado la interacción de PSTPIP1 con PTP-PEST y Lyp, dado que es una fosfatasa de tirosinas de la misma subfamilia que PTP-PEST y presenta un polimorfismo asociado a varias enfermedades autoinmunes, tales como lupus, artritis o diabetes tipo I en enfermedades autoimmunes. En este sentido se ha caracterizado la interacción de Lyp con PSTPIP1 y se ha analizado la posible colaboración de estas proteínas en los linfocitos T. Así, se ha observado que Lyp y PSTPIP1 forman un complejo estable en linfocitos T y monocitos y aunque actúan como reguladores negativos del TCR, su interacción no parece necesaria para regular la inducción de la IL-2. Además, se han generado diversos mutantes de PSTPIP1 asociados con el PAPA para determinar su interacción con Lyp y PTP-PEST y se ha iniciado una colaboración para obtener la estructura de PSTPIP1 mediante difracción de rayos X.