Proyectos de investigación

La esclerosis sistémica (SSc), el lupus eritematoso sistémico (SLE) y la artritis reumatoide (RA) son enfermedades autoinmunes sistémicas de etiología compleja donde la interacción entre factores ambientales y genéticos es esencial para el desarrollo de la enfermedad. Actualmente, se sabe que todas ellas tienen un componente epigenético. En concreto, se han identificado alteraciones en la metilación de DNA. En este proyecto se ha investigado tanto alteraciones en el perfil de metilación de estas enfermedades, así como en otras con un componente autoinmune, como la inmunodeficiencia común variable (CVID) y se han investigado mecanismos relacionados con la adquisición o pérdida de la metilación de DNA y otros mecanismos relacionados en modelos de diferenciación relevantes a estas patologías. El interés del proyecto es doble: ayudar a entender mejor los mecanismos de regulación epigenética en modelos celulares relevantes e identificar dianas terapéuticas comunes y específicas a este grupo e enfermedades. Los resultados del proyecto se resumen a continuación, y se corresponden con seis publicaciones: a) se han obtenido perfiles de metilación y de microRNAs específicos y asociados con la patología en RA (J Autoimmun 2013); b) se ha demostrado el papel central de PU.1 en la adquisición de los cambios de metilación de DNA y de NF-kB en los cambios de expresión de microRNAs en osteoclastogénesis, proceso clave de la destrucción de articulaciones en RA (Genome Biol 2013 y Genome Biol 2015); c) se ha identificado la capacidad del virus EBV, factor de susceptibilidad en enfermedades autoinmunes, para la adquisición de cambios epigenéticos y de expresión de microRNAs (Nucleic Acids Res 14a y Nucleic Acids Res 14b); y d) se han identificado alteraciones en procesos de desmetilación a lo largo de la maduración de linfocitos B en CVID, una inmunodeficiencia que confiere autoinmunidad (Nat Commun 2015).