Proyectos de investigación

El proyecto plantea dos objetivos principales:

1. Caracterización del síndrome autoinmune desarrollado por el ratón deficiente en PSGL-1 y análisis de su desarrollo con el envejecimiento. Gracias a la ayuda concedida por la Fundación Ramón Areces, hemos podido demostrar que la ausencia de este receptor leucocitario induce la activación del sistema inmune y promueve el desarrollo de una enfermedad autoinmune con características similares a la esclerodermia humana: fibrosis en la piel, autoinmunidad, daño vascular y afectación de órganos internos. Este síndrome autoinmune es crónico y progresivo, de forma que los ratones jóvenes presentan autoanticuerpos circulantes, fibrosis en la piel con reducción del número de vasos pequeños y ya se observa el engrosamiento de la capa media de los capilares en el riñón y pulmón. Con el envejecimiento, la piel se vuelve esclerótica y el riñón y pulmón se afectan gravemente, produciéndose infartos renales y desarrollo de neumonía intersticial no específica. Por lo tanto, constituye el primer modelo descrito de ratón que presenta las tres características de la enfermedad humana (autoinmunidad, daño vascular, fibrosis y afectación de órganos internos) y esperamos que permita avanzar en el conocimiento del desarrollo de la esclerodermia, en el ensayo de tratamientos que impidan el desarrollo desde las etapas iniciales, y en el ensayo de tratamientos cuando la enfermedad ya está avanzada, para tratar de revertir el proceso y curar la enfermedad.
2. Estudio de la implicación de PSGL-1 en el desarrollo de enfermedades autoinmunes con implicación de tejido conectivo (esclerodermia, EMTC y lupus) y de enfermedades inflamatorias (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn). Los resultados indican que los niveles séricos de PSGL-1, P-Selectina, E-Selectina y L-Selectina constituyen un patrón característico para cada enfermedad. En cuanto al sistema inmune, se ha encontrado una molécula que podría estar implicada en la patogénesis de la esclerodermia y la EMTC por lo que podría ser diana de diagnóstico y diana terapéutica de la misma. En el caso del lupus, se ha encontrado que PSGL-1 podría jugar un papel en la alteración funcional de las células B y de las células dendríticas, por lo que también podría contribuir al desarrollo de la enfermedad humana. La relevancia del trabajo es la aportación de moléculas nuevas implicadas en el desarrollo de estas enfermedades autoinmunes, lo que aumenta la posibilidad de encontrar tratamientos eficaces para ellas.