Proyectos de investigación

Las células ciliadas son las células mecanorreceptoras encargadas de recibir y transmitir los estímulos acústicos. Uno de los déficits sensoriales más prevalentes en la población industrializada es la pérdida de audición progresiva debido a agresiones acústicas o ciertos fármacos, y a la imposibilidad de regenerar las células ciliadas en mamíferos. En este proyecto hemos abordado el papel del ácido retinoico en la regeneración del oído interno y la línea lateral en el vertebrado pez cebra para una futura terapia en mamíferos. Mediante experimentos de pérdida de función se ha bloqueado la síntesis del ácido retinoico, así como la actividad del receptor RAR y se ha podido demostrar que el ácido retinoico es fundamental para la regeneración. En condiciones de daño en las células ciliadas, las células de soporte pueden generar nuevas células ciliadas por inducción de la proliferación y/o por transdiferenciación. Hemos comprobado que en el oído y línea lateral la señalización por ácido retinoico es fundamental para la proliferación de las células de soporte. Se han realizado vídeos y experimentos de linaje celular, mientras no se ha observado transdiferenciación de células de soporte a células ciliadas. Finalmente, nuestros trabajos demuestran que la vía del ácido retinoico induce la regeneración mediante la regulación de los genes p27^kip y sox2. Ambos genes son fundamentales para mantener las células en estado de progenitor. Así pues, hemos demostrado por primera vez que la vía de señalización del ácido retinoico, relevante en la regeneración del corazón, extremidades y axones, también juega un papel fundamental en la regeneración de células ciliadas de pez cebra y que este mecanismo está mediado por genes p27^kip y sox2. Actualmente, en colaboración con Tatjana Piotrowski del Stowers Institute of Medical Research, se está analizando la interacción de esta vía con otras vías de señalización (Wnt y Notch).