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Identificación de nuevas dianas inmunoterapéuticas en metástasis cerebrales de pulmón y melanoma

XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)

Medicina de precisión y cáncer

Investigador Principal: Joan Seoane Suárez

Centro de investigación o Institución: Vall d’Hebron Institute of Oncology, VHIO

Sinopsis

La metástasis cerebral es el tumor más común en el cerebro, una de las neoplasias más agresivas y suele derivar de cánceres avanzados de pulmón, mama y melanoma. Los inhibidores de “checkpoint” inmunitario (ICIs) están siendo utilizados como terapia sistémica en varios tumores sólidos avanzados, incluido el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) y el melanoma. Sin embargo, no todos los pacientes responden a ICIs y el microambiente tumoral es un determinante crucial de esta respuesta. El microambiente del tumor cerebral, muestra particularidades en comparación con otros nichos metastásicos debido a la presencia de la glía y la microglía.

Curiosamente, la respuesta a ICIs de las lesiones intracraneales difiere de la de las lesiones extracraneales, lo que indica que el microambiente del tumor cerebral puede impedir la respuesta a ICIs. Hemos realizado un estudio exhaustivo del microambiente tumoral de metástasis cerebrales de NSCLC y de melanoma en comparación con sus tumores primarios. Hemos integrado nuestros hallazgos con la respuesta clínica del paciente al tratamiento a ICIs. Esto nos está permitiendo la identificación de nuevas potenciales dianas terapéuticas involucradas en la respuesta a ICIs de pacientes con metástasis cerebral. Estos objetivos han sido realizados a través de modelos funcionales derivados de los pacientes en estudio tales como tumoroides, cultivos organotípicos y modelos hPDX. Esperamos que nuestro estudio permita la identificación y validación de objetivos terapéuticos que puedan conducir a nuevos tratamientos para las metástasis cerebrales de NSCLC y melanoma.

Producción Científica
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