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Imagen molecular de la infección por Clostridiodes difficile

XX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia

Infección: alerta precoz, prevención y tratamiento

Investigador Principal: Beatriz Salinas Rodríguez

Centro de investigación o Institución: Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Marañón. Madrid

Sinopsis

El objetivo general del proyecto es el desarrollo de nuevos agentes de imagen basados en anticuerpos radiactivos selectivos de C. difficile y su evaluación in vivo en modelos animales como herramienta no invasiva capaz de determinar el grado de gravedad de la infección.

Resultados: Se ha llevado con éxito la síntesis y caracterización de los trazadores basados en el anticuerpo comercial Bezlotoxumab marcado radiactivamente con los isótopos Circonio 89 (89Zr) y Galio 68 (68Ga). Los resultados obtenidos han demostrado una pureza del compuesto >99%, un alto rendimiento radioquímico (83,7%±1,3%, en el caso del 89Zr-Bezlo y 47%±10,7%) y una elevada actividad específica (1,6±0,1mCi/mg). El posterior estudio in vivo de los inmunotrazadores evaluó la capacidad diagnóstica de nuestro radiotrazador. En este caso, la imagen no invasiva PET/CT confirmó una captación específica y localizada del radiotrazador en el lumen de las secciones del aparato digestivo asociadas a la colonización de la bacteria (colon incluido), de los animales infectados. Por el contrario, los grupos de control tanto sanos como de inflamación mostraron una captación únicamente en los órganos de excreción y el sistema circulatorio. La biodistribución cuantitativa ex vivo mostró una captación 2 veces mayor en los colones infectados (4,0%±0,9%ID/g) en comparación con controles WT sanos.

Conclusiones: Así pues, se ha sintetizado y caracterizado un radiotrazador específico de C. difficile basado en el anticuerpo comercial Bezlotoxumab, 89Zr-DFO-Bez. Su evaluación in vivo como herramienta diagnóstica demostró mediante imagen nuclear PET y biodistribución cuantitativa una captación específica e inequívoca en el colon de los animales infectados, no observada en los otros grupos control de sanos e inflamados.

Producción Científica
  
Comunicaciones en Congresos Nacionales 3
Comunicaciones en Congresos Internacionales 4

 

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