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Integración de estrategias genómicas y epigenómicas para el análisis de neoplasias linfoblásticas T en el contexto de una medicina individualizada de precisión
XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)
Medicina de precisión y cáncer
Investigador Principal: José Fernández Piqueras
Centro de investigación o Institución: Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid
Sinopsis
Las neoplasias linfoblásticas de células T constituyen un grupo muy agresivo de tumores que se originan a partir de timocitos inmaduros. A pesar de los éxitos conseguidos por la quimioterapia, la aparición de resistencias y recidivas hacen que la curación no supere el 7% en estos casos. Por tanto, existe la necesidad urgente de identificar nuevos biomarcadores que permitan el desarrollo de tratamientos más efectivos y menos tóxicos. Nuestro trabajo se ha centrado en la integración de datos ómicos para buscar nuevas alteraciones genéticas de utilidad clínica.
En el último año hemos continuado con la identificación de nuevas mutaciones y cambios en la expresión génica que nos ha permitido proponer nuevas estrategias de terapia dirigida usando el algoritmo PanDrugs, en el contexto de una medicina personalizada de precisión; hemos confirmado el potencial de los análisis transcriptómicos para identificar nuevos transcritos de fusión que funcionan como nuevos biomarcadores de malignidad en nuestros tumores; hemos evidenciado que la eficacia de los inhibidores de la γ‐secretasa dependen de la dosis génica del gen MYC (The Oncologist); y hemos realizado un análisis proteómico que revela nuevas funciones no-apoptóticas de FADD en neoplasias linfoblásticas (Int J Mol Sci).
Con el fin de comprender mejor la eficacia de los tratamientos con radiación hemos demostrado las ventajas de los regímenes de radiación combinados en el control de la tumorigénesis que permiten controlar mejor la homeostasis del tejido sano y facilitar la muerte de las células tumorales (Scientific Reports). Hemos presentado un nuevo método para cuantificar los ARN no codificantes largos (lncRNAs) de las regiones teloméricas (TERRA y TERC) en líneas celulares y en la sangre, con amplias aplicaciones en la investigación básica y el diagnóstico clínico (Communications Biology). Por último, hemos demostrado la importancia de los ARN circulares en la diferenciación de los timocitos (non-coding RNA).
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- Medicina de precisión y metabolismo celular en mieloma múltiple 2018 Investigador Principal: Francisco Javier Planes Pedreño Centro de investigación o Institución: TECNUN, Escuela de Ingenieros de la Universidad de Navarra
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