Proyectos de investigación

La vía de señalización de los esfingolípidos proporciona una respuesta a las situaciones de estrés celular, a partir de la hidrólisis de la esfingomielina por la esfingomielinasa ácida, produciendo ceramida y, finalmente, conduciendo a la apoptosis. La infección bacteriana es una causa importante de estrés, derivada de la interacción entre la célula procariota y la eucariota, en la que se está encontrando que los esfingolípidos como la esfingomielina y la ceramida juegan un papel muy importante. En el segundo año de este proyecto, centramos nuestra investigación en la citocina interferón-gamma (IFN-γ). IFN-γ es un regulador clave de la inmunidad innata y adaptativa, involucrado en un gran conjunto de enfermedades humanas que van desde la aterosclerosis hasta el cáncer. El IFN-γ ejerce su efecto de señalización al unirse a un receptor específico localizado en la membrana plasmática celular, denominado receptor de interferón-gamma (IFN-γR).

Hemos investigado el papel que los lípidos bioactivos como el colesterol (Chol), los esfingolípidos (SP) y la fosfatidilcolina (PC), todos ellos abundantes en la membrana plasmática, tienen en la activación del IFN-γ. Primero llevamos a cabo experimentos de fotoafinidad in vivo utilizando lípidos radioactivos y fotoactivables, para caracterizar la unión de lípidos a IFN-𝛾R en su entorno nativo. Utilizamos esfingosina bifuncional (Sph), un precursor lipídico de SP, Chol bifuncional y PC. Los experimentos de competición se realizaron administrando por separado a las células los análogos bifuncionales y cantidades crecientes de los correspondientes lípidos nativos competidores. En esta etapa, consideramos que hemos descifrado el papel que desempeña el colesterol en la modulación de las funciones de IFN-𝛾R de la superficie celular, e identificado la interacción IFN-𝛾R2TMD-Chol como un posible objetivo farmacológico para la regulación del eje de señalización IFN-𝛾/IFN-𝛾R1/IFN-𝛾R2/Chol en un gran número de enfermedades en las que la señalización por IFN-𝛾 se halla íntimamente involucrada.