Proyectos de investigación

El envejecimiento es el factor de riesgo principal y posiblemente la causa raíz común de las enfermedades crónicas de nuestro siglo, como los procesos neurodegenerativos, el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, comprender las bases moleculares del envejecimiento es fundamental para fomentar un envejecimiento saludable.

A nivel celular, el envejecimiento se origina por la acumulación de daño molecular, resultado de deficiencias en los mecanismos de protección celulares y de una mayor exposición a agentes dañinos. La autofagia es un proceso clave de protección celular que promueve la longevidad, cuya eficiencia, desafortunadamente, disminuye durante el envejecimiento. Por el contrario, los elementos genéticos móviles, como los retrotransposones LINE-1, pueden ser una fuente intrínseca de daño muy importante, provocando alteraciones en el ADN y respuestas inflamatorias deletéreas, procesos que aumentan con la edad. Los cambios moleculares que conducen a la desregulación de la autofagia y la actividad incontrolada de los retrotransposones durante el envejecimiento no se comprenden bien, y se desconoce la posible relación en su variación dependiente de la edad.

Recientemente, describimos una vía clave en la regulación de la autofagia, que implica la fosforilación de la proteína LC3B. La fosforilación de LC3B regula la unión de un conjunto de proteínas que pueden tener funciones reguladoras de la autofagia. Sorprendentemente, estas proteínas interactoras tienen también funciones clave en la biología de los retrotransposones LINE-1.

Nuestra hipótesis es que la maquinaria de autofagia y los retrotransposones LINE-1 están estrechamente conectados a través de interactores comunes y se influyen mutuamente de una manera sin precedentes. Especulamos que los interactores duales autofagia/LINE-1 están sujetos a cambios dependientes de la edad que podrían explicar que la autofagia y la los LINE-1 se alteren simultáneamente durante el envejecimiento. Esta propuesta tiene como objetivo descifrar estas intrigantes preguntas e identificar elementos moleculares para promover el envejecimiento saludable.