Proyectos de investigación

El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), causado por la proteína mutante progerina, se caracteriza por envejecimiento acelerado con aterosclerosis severa entre sus síntomas, y muerte en la adolescencia principalmente por infarto de miocardio. El objetivo principal es investigar si en HGPS se forman trombos independientemente de la ruptura de placas ateroscleróticas, que comprometen la microcirculación y perfusión de los tejidos, y producen lesiones multiorgánicas. Si en HGPS existe un estado protrombótico, intervenciones terapéuticas tempranas con anticoagulantes podrán mejorar la calidad y esperanza de vida de los pacientes. Los resultados más importantes obtenidos son:

• En HGPS existe un nivel elevado de fibrinógeno en plasma, elevada permeabilidad endotelial al fibrinógeno, acumulación de fibrinógeno/fibrina en distintos órganos, alteraciones hepáticas en factores de coagulación, elevado número de plaquetas en sangre y tejidos, alteraciones en homeostasis y en activación plaquetaria por la ruta del colágeno/fibrinógeno.

• Las plaquetas circulantes en HGPS avanzado presentan una reducción del receptor glicoproteína VI (GPVI) de cadena completa y aumento de GPVI cortado (cola del receptor).

• En estadios avanzados de HGPS existen alteraciones en la composición celular y transcripcional de la aorta, y en el proteoma de plaquetas circulantes.

• Las alteraciones en homeostasis y fenotipo plaquetario en HGPS no dependen de factores intrínsecos de las células hematopoyéticas, sino de factores sistémicos o tejido-específicos. La expresión de progerina restringida a células endoteliales o células vasculares de músculo liso no es suficiente para provocar alteraciones en homeostasis y coagulación.

Estos resultados sugieren la existencia de un estado protrombótico/procoagulante en HGPS que promueve la formación de trombos independientemente del desarrollo de aterosclerosis, causando daño multi-orgánico. Se propone evaluar en ratones HGPS el efecto de JAQ1, un anticuerpo anti-GPVI con actividad anti-trombótica. Tres asociaciones de pacientes de HGPS organizarán actividades para la difusión de los resultados a un público no experto.