Proyectos de investigación

Uno de los casos más extremos de ineficacia de los tratamientos disponibles para desafiar las metástasis podría estar representado por la colonización de células cancerosas desde el tumor primario al cerebro. Los cánceres de alta prevalencia (cáncer de pulmón, cáncer de mama y melanoma) son la principal fuente de metástasis cerebrales y afectan al 10-30% de los pacientes con cáncer avanzado.

Los astrocitos son un tipo de célula cerebral con un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis durante la fisiología, pero que cambia drásticamente, tanto morfológica como funcionalmente, cuando se lesiona el sistema nervioso central. Las evidencias de cambios fenotípicos en estos astrocitos reactivos asociados con células metastásicas provienen de su capacidad inicial para limitar la progresión de muchas células cancerosas que cruzan la barrera hematoencefálica, comportándose así como una barrera anti metastática eficaz, mientras que más tarde, los astrocitos reactivos han demostrado potenciar el crecimiento de las células cancerosas supervivientes.

Nuestros datos generados durante este proyecto demuestran con un detalle sin precedentes la caracterización de los astrocitos asociados a la metástasis cerebral como un importante modulador de la inmunidad local, así como la identidad cambiante de esta célula plástica residente del cerebro en el contexto de la enfermedad. Los resultados obtenidos apuntan a varios grupos de astrocitos asociados a metástasis cerebrales como contribuyentes a la progresión de las metástasis y, por lo tanto, como dianas terapéuticas. La función de subpoblaciones específicas de estos astrocitos reactivos ha descubierto interacciones célula a célula previamente ignoradas, en particular con las células T CD8+, lo que se está traduciendo en nuevos enfoques inmunoterapéuticos para desarrollar estrategias más efectivas contra el tumor cerebral más frecuente.