Proyectos de investigación
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Nanopartículas sintéticas como tratamiento innovador en la sepsis (SPRINT-4-SEPSIS)
XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)
Sepsis: alerta precoz, prevención y tratamiento
Investigador Principal: Antonio Artigas Raventós
Centro de investigación o Institución: Instituto de Investigación e Innovación Parc Taulí (I3PT), Corporación Sanitaria i Universitaria Parc Taulí
Sinopsis
Está descrito que las células madre mesenquimales (MSC) a través de su actividad paracrina, mediada en parte, por las vesículas extracelulares (VE), presentan una notable eficacia terapéutica en la regeneración tisular y la modulación de la respuesta inmune.
Nuestro objetivo es desarrollar una terapia libre de células basada en la producción de nanocápsulas sintéticas (NCs) que encapsulen componentes bioactivos identificados en las VE derivadas de las MSCs, que regularán la inflamación, el restablecimiento de la homeostasis inmune sistémica y mejorarán la lesión pulmonar en un modelo experimental de sepsis.
Durante el tercer año del proyecto hemos estudiado el efecto terapéutico de las VE derivadas de MSCs (en condiciones normales y sépticas) en un modelo preclínico de lesión pulmonar aguda (LPA). Esto reveló un mayor efecto inmunomodulador de las VE secretadas por MSCs preestimuladas con lipopolisacárido (LPS), ya que los animales que recibieron este tipo de VE mostraron una menor permeabilidad alveolar, lo que resultó en una menor infiltración de neutrófilos en el espacio intraalveolar.
En referencia a las NCs ya producidas y caracterizadas, que serán utilizadas para la administración de los componentes preseleccionados de las VE, hemos estudiado la cinética de liberación de contenido, que mostró liberación de albúmina desde el primer día de incubación. Además, hemos demostrado que las NCs son adecuadas para su aerosolización, ya que su tamaño medio y morfología se mantienen estables tras la nebulización.
Creemos que estos primeros pasos son muy prometedores para la obtención de una estrategia terapéutica libre de células para la sepsis, centrado en las proteínas y miRNAs específicos responsables del principal efecto terapéutico de las VE y en el desarrollo y caracterización de un nanocarrier que, en el futuro, permitirá desarrollar una terapia innovadora, libre de células para el tratamiento de la sepsis y enfermedades con lesión pulmonar.
Producción Científica |
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