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Nuevos complejos funcionales derivados de la interacción de Gaq con proteínas que contienen dominios PB1 y su posible repercusión en patologías cardiovasculares
XVII Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia
Interactoma: implicaciones patológicas
Centro de investigación o Institución: Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid
Sinopsis
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) median las acciones de diversos mensajeros que desempeñan un papel esencial en la función y disfunción del sistema cardiovascular. Estos receptores regulan una red ampliamente interconectada de rutas bioquímicas, incluyendo el control de la actividad de miembros de la familia de las MAPKs (mitogen-activated protein kinases), muy relevantes en patologías cardiovasculares. Nuestro grupo ha descrito recientemente una nueva vía de señalización en el contexto de GPCR acoplados a proteínas Gq, que podría formar parte de un nuevo interactoma de Gaq. Estos resultados previos indican que existe una interacción funcional entre Gaq y PKC?, identifican a esta quinasa como un nuevo efector de Gaq, y muestran que la activación de esta vía parece ser importante para el desarrollo de hipertrofia cardiaca.
En este contexto, nuestros objetivos son:
- Caracterizar las repercusiones funcionales que se derivan de la activación de la vía Gaq-PKC? y del interactoma de Gaq con otras proteínas que como PKC? posean dominios PB1 tales como p62/SQTSM1
- Determinar la posible implicación de esta vía en procesos de muerte celular, autofagia y estrés oxidativo y en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. El conocimiento de estas nuevas vías de señalización y de sus mecanismos de regulación en patologías cardiacas es fundamental para explicar variaciones observadas en distintas cardiomiopatías de distinta índole y así poder desarrollar nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas.
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