Proyectos de investigación
Comienza el contenido principal
Nuevos mensajeros en el interactoma de las células hepáticas y extrahepáticas en la enfermedad del hígado graso no alcohólico con valor diagnóstico
XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)
Diálogo intercelular e interactoma: implicaciones patológicas
Investigador Principal: Ángela María Martínez Valverde
Centro de investigación o Institución: Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid.
Sinopsis
Las vesículas extracelulares (EV) median la comunicación celular intra- y extra-hepática en la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA). Debido a la relación entre la EHGNA y la diabetes tipo 2, analizamos el efecto de las EVs secretadas por los hepatocitos en condiciones de lipotoxicidad en el páncreas, centrándonos en la inflamación y en la activación de las células estrelladas pancreáticas (PSC).
Métodos: Ratones macho C57BL/6J se alimentaron con dieta estándar (CHD) o alta en grasa (HFD) durante 12-14 semanas. Los EVs se aislaron de: 1) hepatocitos de ratones alimentados con dieta CHD sin (EVC) o con tratamiento con ácido palmítico (PA) (EVPA) o PA + TGFβ (EVP+T), 2) hepatocitos de ratones alimentados con HFD (EVHFD). Se inyectaron EVs (EVC y EVP, 50 μg) por vía intravenosa (i.v.) en ratones macho C57BL/6J (2 inyecciones/semana durante 3 semanas). Al final del tratamiento, se disgregaron los páncreas y se aislaron las células inmunes pancreáticas que se analizaron mediante citometría de flujo. Se utilizaron EVP+T para tratar PSC primarias de rata y se analizaron marcadores de activación.
Resultados: El porcentaje de células CD45+ aumentó en el páncreas de los ratones inyectados con EVP en comparación con los que recibieron EVC. El porcentaje de macrófagos residentes en el páncreas (F4/80+/CC11b+) fue similar en los 2 grupos. Sin embargo, los ratones tratados con EVP mostraron una disminución de macrófagos polarizados M2 (CD206+). En relación a los linfocitos, el porcentaje de células CD3+ se elevó significativamente en el páncreas de los ratones inyectados con EVP, efecto corroborado mediante inmunofluorescencia en secciones pancreáticas. Por otro lado, las PSCs primarias de rata respondieron a los estímulos TGFβ (control de activación), EVP y EVP+T aumentando los niveles de αSMA y Col1A1. Además, durante este año completamos el estudio del interactoma hepatocito-macrófago mediado por las EVs secretadas por los hepatocitos en condiciones lipotóxicas estimulando macrófagos peritoneales o células de Kupffer (KCs) de ratones WT y TLR4-KO con EVC o EVPA. Encontramos una atenuación de las respuestas inflamatorias en los macrófagos/KCs TLR4-KO que recibieron EVPA.
Conclusión: Las EVs secretadas por los hepatocitos en condiciones de lipotoxicidad actúan en el páncreas e inducen inflamación en el páncreas exocrino, así como la activación de las PSCs.
Producción Científica |
|
---|---|
Artículos generados en Revistas | - |
Comunicaciones en Congresos Nacionales | 1 |
Comunicaciones en Congresos Internacionales | 4 |
- Actividades relacionadas
- Proyectos relacionados
- Noticias relacionadas
- Publicaciones relacionadas
-
9
dic
2024
Conferencia Fiat lux. Et facta est lux: ¿Qué es y para qué sirve la Fotónica? Madrid, Lunes, 9 de diciembre de 2024, 19:00 horas
-
12
dic
2024
Encuentro Encontrar el tratamiento para la ELA Madrid, Jueves, 12 de dicembre de 2024, 16:00 horas
-
20
ene
2025
Jornada Enfermedad inflamatoria intestinal en España: una visión actual Madrid, Lunes, 20 de enero de 2025, 17:00 horas
- Modulación del interactoma celular por patrones de fosforilación y acetilación de proteínas señalizadoras: implicaciones en la reprogramación metabólica en cáncer de mama 2018 Investigador Principal: Federico Mayor Menéndez Centro de investigación o Institución: Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid
- Identificación y modelización de eventos moleculares y celulares de la respuesta inmune asociada a la aparición de encefalopatía hepática mínima en pacientes cirróticos 2018 Investigador Principal: Carmina Montoliu Felix Centro de investigación o Institución: Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de la Comunidad Valenciana (Fundación INCLIVA)
- Interactoma de las exovesículas de Trypanosoma cruzi y de los inmunocomplejos que forman con las células del hospedador; implicaciones en la patología de la Enfermedad de Chagas 2018 Investigador Principal: Antonio Osuna Carrillo de Albornoz Centro de investigación o Institución: Universidad de Granada
Fin del contenido principal