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Regeneración como modelo para identificar mecanismos moleculares involucrados en reprogramación celular
XVIII Concurso Nacional para la Adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia
Reprogramación tisular y organoides
Investigador Principal: Antonio Baonza Cuenca
Centro de investigación o Institución: Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid
Sinopsis
La regeneración es la capacidad que permite a los organismos reparar o re-emplazar tejidos o estructuras dañadas. Esta habilidad depende de una serie de procesos celulares que permiten re-establecer el número y los tipos celulares que han sido eliminados. De manera que, durante la regeneración existen mecanismos que promueven cambios de especificidad celular. El hecho de que este tipo de procesos ocurran de forma natural sugiere que existen mecanismos genéticos que puedan permitir la de-diferenciación y reprogramación celular de forma eficiente. Comprender cómo se regula este proceso es crucial para desarrollar nuevas estrategias para promover la reprogramación celular de forma eficiente.
En nuestro laboratorio utilizamos a Drosophila melanogaster como sistema modelo para definir cómo se regula este fenómeno. Nuestros resultados han servido para identificar una función cooperativa previamente desconocida de las rutas de la JNK y JAK / STAT en la inducción de la pérdida de la especificación del destino celular.
Otro interesante problema para el que aun no tenemos una respuesta es por qué la capacidad regenerativa se pierde a medida que los organismos se desarrollan o envejecen. Para responder a esta pregunta es necesario obtener una mejor comprensión de los procesos genéticos y celulares que limitan la capacidad regenerativa durante el desarrollo. Nuestros resultados indican que mientras que la inducción de daño en estadios tempranos del desarrollo produce un incremento en la proliferación mediante la activación de los reguladores del ciclo CycE y E2f, en estadios tardíos solo se produce la activación de E2f pero no de CycE. Esto limitaría la capacidad de las células a re-entrar en el ciclo celular y que se pudiera regenerar el tejido dañado. Hemos observado que si al lesionar un tejido en estadios tardíos del desarrollo sobre-expresamos la CycE se recupera parcialmente la capacidad proliferativa de las células de la estructura dañada. Estos resultados sugieren que el bloqueo de la expresión de la CycE en estadios tardíos del desarrollo podría ser un factor limitante para la activación de la proliferación regenerativa y por consiguiente estaría limitando la capacidad regenerativa.
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