Proyectos de investigación

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Tipos de esclerosis múltiple y su relación con el potencial de las células progenitoras

XIX Concurso Nacional para la adjudicación de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia (Convocatoria 2018)

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y esclerosis múltiple (EM). Etiología molecular y nuevos tratamientos

Investigador Principal: Laura López Mascaraque

Centro de investigación o Institución: Instituto Cajal. CSIC. Madrid.

Sinopsis

El primer objetivo de este proyecto fue comparar la movilización de células gliales NG2 en los dos modelos experimentales murinos de esclerosis múltiple (EM), la encefalomielitis experimental autoinmune (EAE) y la cuprizona (CPZ). Este objetivo fue abordado mediante la combinación de la herramienta de análisis clonal StarTrack y la inducción de los modelos experimentales de EM. Los progenitores neurales E14 se marcaron con StarTrack y su progenie NG2-glial se analizó clonalmente. Nuestros resultados muestran, ante la inducción de la EAE en la corteza y el cuerpo calloso, una respuesta clonal y heterogénea de la glía NG2, tanto en la capacidad de proliferación, como en el cambio morfológico hacia la hipertrofia de estas células.

Un análisis más profundo de la morfología de la glía NG2 en la corteza y cuerpo calloso (CC) mostró que en condiciones fisiológicas hay al menos tres grupos de glía NG2 según su morfología: uno tanto en el CC como en la capa I de la corteza, otro en las capas corticales superiores y el tercero en las capas corticales inferiores.

El segundo objetivo fue analizar la respuesta de las células en cerebros post mórtem de pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) y progresiva primaria (EMPP). Para abordarlo, se realizó primero una comparación del perfil proteómico entre diferentes regiones (corteza y médula espinal) de ratones con EAE y CPZ, con respecto a animales control.

Nuestros resultados muestran diferencias regionales en la respuesta glial regional en ambos modelos de EM, identificando solo una proteína común alterada en las dos regiones de la EAE y la CPZ: el Orosomucoide-1 (Orm1), también conocida como Alfa-1-glicoproteína ácida 1 (AGP1). Esta proteína ha sido previamente descrita en suero y en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con EM, sin embargo, con este trabajo hemos descrito, por primera vez, las alteraciones de Orm1 en la corteza de ratones EAE y CPZ, y su presencia en el cerebro de pacientes con EMRR, lo que refleja la importancia de estos cambios en la EM.