El objetivo fundamental de este proyecto de investigación es analizar los mecanismos del colapso energético que ocurre en la fragilidad asociada a la edad para poder retrasar el paso a la dependencia. Es mucho más importante retrasar la aparición de la fragilidad que prolongar la vida máxima de nuestra especie.

Este problema se abordó desde el punto de vista experimental y del de la investigación humana.

En nuestro grupo de investigación se creó el grupo español para el estudio de los centenarios. Se han estudiado sus peculiaridades y lo más notable (que se ha encontrado gracias a este proyecto) es que los hijos de los centenarios retrasan la fragilidad y tienen características genéticas similares a los centenarios. La transcriptomica permitió identificar al gen BCL-xL como un gen crítico sobreexpresado en centenarios. Ahora se han generado ratones que sobre expresan BCL-xL. Estos mantienen la integridad muscular y previenen la sarcopenia asociada al envejecimiento. Se observa un aumento de fuerza, coordinación motora y resistencia al ejercicio. Además, mejoran el metabolismo de los linfocitos T mejorando así la inmunidad.

Otro objetivo era mejorar la salud de los ratones viejos administrando ribósido de nicotinamida (NR) (utilizado como suplemento dietético porque aumenta los niveles de NAD)+.

Previamente en este proyecto se vio que suplementación con NR mejora la funcionalidad de los ratones viejos. Se han analizado mecanismos implicados en esta mejoría con dos técnicas -ómicas: metabolómica y transcriptómica. La primera ha mostrado que el metabolismo hepático y el muscular se comportan de manera complementaria. La segunda que la suplementación con NR, previene el aumento de receptor de acetilcolina en el musculo, que ocurre en el envejecimiento no satisfactorio.

Estos estudios permiten vislumbrar vías concretas para retrasar la fragilidad y, sobre todo, evitar la transición a la dependencia, uno de los problemas más acuciantes de la gerontología y geriatría actuales.