La subfamilia RAS constituye la familia de genes que aparece mutada más frecuentemente en cáncer humano: 22%, 8.2% y 3.7% para KRAS, NRAS y HRAS respectivamente. A estos, han de añadirse los casos en los cuales la activación de la mutación se detecta en rutas efectoras. Con todo, la proporción de neoplasias humanas que poseen mutaciones oncogénicas en los constituyentes de las rutas inducida por RAS supera el 50%. Esta fracción, significativa como es, en parte subestima las referidas a tumores específicos: 99% de los carcinomas pancreáticos muestran mutaciones activadoras en KRAS; 80% de los melanomas poseen mutaciones en rutas relacionadas con RAS; mientras que en el cáncer de tiroides, la incidencia llega al 75% de los casos.

Además, distintos enfoques genéticos de ganancia y pérdida de función que utilizan modelos animales y celulares vincula mecanísticamente a las rutas inducidas por RAS a la iniciación, promoción y progresión del cáncer. Por lo tanto, no sorprende que estas rutas bioquímicas se posicionen entre las más estudiadas en busca de dianas terapéuticas oncológicas.

La plasticidad de los miembros de la superfamilia RAS, en términos de localización subcelular, regulación, unión a efectores y comunicación con otras vías celulares, las ha convertido en un punto regulatorio central en múltiples procesos celulares. Desafortunadamente, el peaje que tenemos que pagar por funciones tan importantes es el desarrollo de enfermedades cuando estas rutas se alteran. De hecho, la activación de mutaciones de RAS o de componentes de sus vías efectoras es común en los cánceres humanos, con una incidencia especial en algunos de los tumores más agresivos, para los que no hay tratamientos eficaces. Los tipos de tumores que suelen albergar oncogenes RAS incluyen adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), uno de los cánceres humanos más mortíferos; carcinoma pulmonar de células no pequeñas, un tipo de tumor para el cual la supervivencia de cinco años es inferior al 10%; y melanoma metastásico, con una tasa de supervivencia de alrededor del 5%, entre otros.

No es sorprendente que, durante más de dos décadas, esto haya conducido a un colosal escrutinio l, amplio y multidimensional de las vías de señalización mediadas por RAS, con el fin de entender cómo estas señales afectan a los diferentes procesos biológicos implicados en la carcinogénesis. El objetivo es encontrar dianas moleculares para el desarrollo potencial de agentes terapéuticos contra las señales de RAS desreguladas y, por tanto, inhibir la progresión tumoral.

Con la perspectiva que proporcionan más de treinta años de progreso en el campo, estamos en una excelente posición para revisar el estado de algunos de estos progresos, los desafíos que han surgido durante las etapas preclínicas y clínicas y cómo nuevas vías de investigación sobre RAS hacen posibles nuevas estrategias para el desarrollo de agentes antitumorales, alternativos o complementarios, a los actualmente en uso y, por primera vez en la historia de la biomedicina, el diseño de nuevas terapias basadas en el bloqueo específico de dianas moleculares dentro de las rutas dependientes de la superfamilia RAS. Algunos de estos nuevos enfoques terapéuticos ya han sido trasladados eficientemente desde el laboratorio a la clínica.

En este contexto, este meeting aspira a proporcionar un formato para el intercambio de ideas e información, para discutir los últimos hallazgos de investigación y avances metodológicos en las vías de señalización mediadas por RAS, y para fomentar las interacciones entre los grupos que investigan estas vías de transducción de señales a nivel estructural, bioquímico, de señalización, fisiológico y/o patológico. Temas de especial atención serán los relacionados con la biología de sistemas de estas rutas, el análisis de su mecanismo de regulación y acción, la información derivada de modelos animales, su papel en la carcinogénesis humana y las nuevas vías terapéuticas que se están desarrollando para manipular su función.

Desde otra perspectiva, esta reunión constituirá la continuación del encuentro patrocinado por la Fundación Ramón Areces "Dianas antitumorales ascendentes y descendentes de las RAS GTPasas" que se celebró, en el mismo lugar, en 2012, y que se recuerda como una reunión de gran éxito.

No habrá sesiones de póster, pero están disponibles varios slots de tiempo (short talk en el programa) para presentar resultados de gran impacto. Si quiere ser considerado para uno de ellos, por favor envíe un resumen de 200-250 palabras de extensión a: crespop@unican.es