Proyectos de investigación

T2.1. Ensayos clínicos controlados.

M7 second pilot clinical trial carried out.

Se presentaron en la reunión de ESPGHAN en Helsinki en mayo de 2025 los resultados de este ensayo controlado aleatorio como uno de los resúmenes con mayor puntuación:

TÍTULO: Un estudio piloto de isótopos estables utilizando la variación de abundancia natural de 13C. Evidencia de la incorporación de AGPICL dietéticos en los lípidos plasmáticos en lactantes muy prematuros.

AUTORES: Ariadna Witte Castro (1); Virgilio Carnielli (2 y 3); Anna Sartori (4), Manuela Simonato (4); Patricia Alvarez Garcia (1); Alessio Correani (2); Malaika Cordeiro (1); Paola Cogo (5); y Miguel Saenz de Pipaon (1).

(1) Servicio de Neonatología Hospital La Paz, Instituto de Investigación Sanitaria, IdiPaz (Universidad Autónoma de Madrid), Madrid; (2) Departamento de Odontoestomatológica y Ciencias Clínicas Especializadas, Universidad Politécnica de Marche, Ancona, Italia; (3) División de Neonatología, Departamento Materno-Infantil, Hospital Universitario G. Salesi, Ancona, Italia; (4) Departamento de Salud de la Mujer y el Niño, Universidad de Padua, Padua, Italia; y (5) Departamento de Medicina, División de Pediatría, Hospital Universitario S. Maria della Misericordia, Universidad de Udine, Udine, Italia. Objetivos y estudio: Existe información limitada sobre la absorción intestinal y el metabolismo de los suplementos dietéticos de LCP (SLCP) en lactantes prematuros. La mayoría de los estudios se han basado en las concentraciones plasmáticas o los porcentajes de ácidos grasos dentro de las clases de lípidos como indicadores de biodisponibilidad/absorción, y solo unos pocos han calculado la absorción basándose en los datos de equilibrio intestinal. Ambos enfoques conllevan importantes limitaciones. Se utilizó la variación natural de la relación 13C:12C (δ 13C) en lípidos dietéticos para evaluar la biodisponibilidad de SLCP, es decir, su incorporación en LCP de fosfolípidos plasmáticos (PLLCP) en recién nacidos prematuros.

MÉTODOS: Se estudiaron 31 prematuros nacidos con menos de 32 semanas de gestación. Once lactantes recibieron tratamiento estándar (SOC) sin SLCP, mientras que 20 lactantes recibieron SOC con suplementación oral de ácido docosahexaenoico (SDHA) y ácido araquidónico (SARA) a partir de una fuente de algas. De estos, 10 lactantes recibieron 60 mg/kg de SDHA y 120 mg/kg de SARA (LCP-60-120), y 10 recibieron 80 mg/kg de SDHA y 160 mg/kg de SARA (LCP-80-160). Los suplementos se iniciaron después del nacimiento tan pronto como se toleró la nutrición enteral y se continuaron hasta las 36 semanas de edad corregida (semanas CA). Los fosfolípidos plasmáticos y su composición de ácidos grasos, incluidas las variaciones en el δ13C, se midieron utilizando técnicas lipídicas estándar y espectrometría de masas de relación isotópica en tres puntos temporales: inmediatamente después del nacimiento (línea de base), día 21 y 36 semanas CA.

RESULTADOS: Al inicio del estudio, no hubo diferencias significativas entre los grupos, ni en los fosfolípidos plasmáticos totales ni en el δ13C de PLDHA y PLARA. Los valores de % molar y δ13C de PLDHA y PLARA a las 36 semanas CA se informan en la tabla a continuación. Se encontraron diferencias en el % molar y δ13C a las 36 semanas entre los grupos suplementados y SOC.

	SOC	LCP-60-120		LCP-80-160	p-valor
PLDHA (mol%)	3,0±0,6b	3,3±0,5c		4,3±0,8b,c (*)	0,0006
PLDHA δ13C (mUr)	–26,5±1,4a,b	–21,0±1,9a		–17,9±1,7b (*)	<0,0001
Contribución de SDHA a PLDHA (%)	–1,3±6,3a,b	42,3±11,1a		55,7±12,9b	<0,0001
PLARA (mol%)	10,7±2,0a,b	15,0±1,3a	18,1±2,3b (*)			<0,0001
PLARA δ13C (mUr)	–27,4±1,5a,b	–21,0±2,4a	–18,8±2,5b (*)			<0,0001
Contribución de SARA a PLARA (%)	5,1±7a,b	48,3±15,1a	59,4±15,5b			<0,0001

Datos comparados con la prueba de Kruskal Wallis y comparaciones múltiples de Dunn: ^aSOC vs LCP60-120; ^b SOC vs LCP80-160; ^c LCP60-120 vs LCP80-160

*: valor p de la prueba de Mann Whitney entre LCP60-120 y LCP80-160 <0,05.

 

CONCLUSIONES: Este estudio piloto demuestra que los recién nacidos prematuros que recibieron SLCP que contenían tanto DHA como ARA tenían PLDHA y PLARA plasmáticos significativamente más altos en comparación con los recién nacidos SOC a las 36 semanas CA, sin evidencia de desequilibrio DHA-ARA. Utilizando una técnica de isótopos estables, se demostró que los suplementos LCP-60-120 y LCP-80-160 contribuyeron aproximadamente 42% y 56% a los grupos de PLDHA plasmático, y 48% y 59% a los grupos de PLARA, respectivamente, a las 36 semanas CA.

Para descifrar los mecanismos genéticos implicados en el resultado clínico de las fórmulas nutricionales biodisponibles de DHA y AA para lactantes extremadamente prematuros, se analizaron 64 polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) relacionados con el metabolismo del DHA y la respuesta clínica a la suplementación con DHA. Se pudo detectar una asociación de un SNP localizado en el gen 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMGCR) con la puntuación z de peso a los 63 días postnatales. El SNP se encuentra en una región UTR 3' y se ha asociado previamente (GWAS) con los niveles de colesterol en estudios de asociación de todo el genoma.