El cáncer colorrectal (CRC) es el tercer cáncer más frecuente y una de las principales causas de muerte por cáncer a nivel mundial. A pesar de los avances en terapias como la cirugía, quimioterapia y radioterapia, aproximadamente el 50% de los pacientes diagnosticados presentan metástasis y su expectativa de supervivencia es de menos de 3 años. El mal pronóstico del CRC avanzado se debe, en gran parte, al desconocimiento de los mecanismos moleculares que lo desencadenan. En los últimos años se ha puesto de manifiesto que el desarrollo y la progresión del CRC están relacionados con cambios aberrantes en la epitranscriptómica, que se refiere a modificaciones químicas en las moléculas de RNA que tienen la capacidad de afectar a la expresión génica y, por ende, a la función celular.

De hecho, alteraciones en la expresión de los writers, readers y erasers de marcas m6A, la modificación más común en el RNA, se han relacionado con el aumento del crecimiento, la invasión, la migración, la quimiorresistencia y la metástasis del CRC. Los datos obtenidos en nuestro laboratorio apuntan a que la DNA topoisomerasa II (TOP2), enzima que regula la topología del DNA, es esencial para la deposición de m6A en el mRNA naciente. El objetivo principal de este proyecto es estudiar de forma exhaustiva los mecanismos reguladores que gobiernan la metilación de m6A a través de la actividad de TOP2 en CRC mediante estudios de proteómica.

Se planifica la identificación de proteínas implicadas en la regulación de la metilación m6A y su posterior caracterización en relación con su función en procesos celulares clave para el desarrollo del CRC. Este proyecto nos permitirá comprender los mecanismos moleculares responsables de los cambios epitranscriptómicos en CRC y arrojará luz sobre posibles biomarcadores y dianas terapéuticas para este tipo de tumor, lo que podría llevar al desarrollo de terapias dirigidas y herramientas de diagnóstico más efectivas.