Tesis doctorales

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA/ALS) es una enfermedad neurodegenerativa incurable en la que las neuronas motoras degeneran y mueren. Una característica patológica es el desarrollo de neuroinflamación crónica que se inicia en momentos iniciales en la patología y la presencia de agregados intracelulares proteicos, principalmente de TDP-43, que podrían disparar respuestas inflamatorias desreguladas mediadas por microglía. Sin embargo, aún se desconocen los mecanismos moleculares, vías de señalización y reguladores corriente arriba que modulan las subpoblaciones de microglía asociadas a la neurodegeneración (DAM, MgND).

Recientemente, hemos descubierto a la quinasa de señalización MOK (MAPK/MAK/MRK overlapping kinase) como un mediador de la respuesta inflamatoria de microglía a través del lector epigenético Brd4 y demostrado que MOK está involucrada en la fisiopatología de la ELA/ALS (Pérez-Cabello et al., PNAS 2023). Además, hemos observado que la administración profiláctica de un inhibidor de MOK protege a ratones modelo de ELA durante el tiempo de tratamiento (Pérez-Cabello et al., PNAS 2023). En base a estos y otros resultados, los objetivos generales de este proyecto consisten en i) ampliar el conocimiento sobre los mecanismos mediados por MOK en las respuestas inmunes de la microglía en el contexto de estimulación proinflamatoria y de ELA/ALS; ii) evaluar el potencial de MOK como una nueva diana terapéutica y nuevo biomarcador en ELA/ALS.