E

l melanoma cutáneo es uno de los cánceres de piel más agresivos debido a su alta capacidad para metastatizar y evadir el sistema inmunológico. Aunque la quimioterapia y la cirugía radical no han mostrado gran eficacia en su tratamiento, la radioterapia emerge como alternativa, aunque con efectos secundarios significativos debido a la irradiación y consiguiente muerte del tejido sano que rodea la región cancerosa. La radioterapia teledirigida (RTD) con moléculas radiactivas, emerge como estrategia para mejorar la selectividad del tratamiento y minimizar efectos secundarios. El lutecio-177, 177-Lu, es el radiometal más utilizado para RTD debido a su disponibilidad comercial y éxito clínico en tumores. Para liberar el radioisótopo de manera precisa en el tejido de interés, es necesario su unión a una molécula vehículo que funcione como "caballo de Troya". Los exosomas, vesículas extracelulares nanométricas, muestran gran potencial como nanosistemas naturales por su capacidad para migrar a tejidos tumorales y su origen natural.

La hipótesis plantea que los exosomas cargados con 177Lu pueden utilizarse como terapia vectorizada para el tratamiento del melanoma. Aprovechando su migración natural a tejidos tumorales, estos radionanosistemas actuarán como "caballos de Troya" dirigiendo la radioterapia al tumor, permitiendo un tratamiento más eficaz y reduciendo efectos secundarios en tejidos sanos. Además, las propiedades de imagen del radionúclido facilitarán la localización del proceso oncológico mediante técnicas no invasivas (SPECT).

El objetivo principal es el desarrollo de nuevos agentes radioteragnósticos basados en exosomas marcados radiactivamente con 177Lu y su validación en modelos animales de melanoma cutáneo. El proyecto se dividirá en tres objetivos específicos (OE):

• OE1: Síntesis y caracterización de [177Lu]RadioExo. Los exosomas se extraerán a partir de leche de cabra comercial y se marcarán radiactivamente con el isótopo 177Lu mediante diversos protocolos radioquímicos.
• OE2: evaluación in vitro la citotoxicidad de [177Lu]RadioExo: el estudio celular se llevará a cabo en varias líneas tumorales (B16F10, U87, HeLa) y controles (macrófagos, células epiteliales, fibroblastos) utilizando estudios colorimétricos (XTT, MTT, LDH) y estudios de apoptosis (FACS, microscopía confocal). Su captación se cuantificará mediante contador gamma.
• OE3: Estudio in vivo de la capacidad teragnóstica de [177Lu]RadioExo. Finalmente se evaluará la eficacia terapéutica del nanosistema en modelos animales de melanoma mediante las medidas de volumen tumoral así como la capacidad diagnóstica mediante imagen SPECT/CT.

El éxito de este estudio contribuiría al desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas no invasivas, sensibles y rápidas alternativas a las biopsias invasivas, así como el avance en el seguimiento y conocimiento de la fisiología de los exosomas naturales.