Proyectos de investigación

E cáncer colorrectal (CCR) presenta tasas de recurrencia y metástasis elevadas en pacientes en estadio II sin afectación ganglionar, siendo el remodelado vascular en contextos inflamatorios uno de los principales procesos asociados. La formación de vasos desorganizados y permeables facilita la intravasación de células tumorales para su diseminación, además de cambios adaptativos en las propias células cancerosas, aumentando agresividad y resistencia. Estos factores contribuyen a la recurrencia, por lo que es importante encontrar biomarcadores de progresión ligados a la angiogénesis tumoral para la estratificación del riesgo. En base a nuestros datos de asociación clínica y de biología de sistemas, la quinasa GRK2 emerge como un marcador pronóstico de recurrencia en CCR. El objetivo es investigar el impacto de GRK2 en modelos celulares y animales de progresión tumoral, explorando varios ejes de señalización proinflamatorios y angiogénicos que afectan la interrelación de células endoteliales-epiteliales intestinales.

En el modelo celular de progresión CRC de tumor primario (SW480, estadio II) y metástasis (SW620, estadio III) del mismo paciente, los niveles de GRK2 aumentan con el grado de agresividad.  Las células tumorales remodelan el endotelio del tejido tumoral mediante la producción de fatores pro-angiogénicos. Se ha identificado la concurrencia en el aumento de GRK2 y del factor PDGF-BB en células metastáticas SW620 versus no-metastáticas SW480, así como en la subpoblación SW480-R (más invasiva) comparada con la SW480-ADH (más diferenciada), ambas presentes en la línea SW480 parental.  El factor PDGF-BB desestabiliza la proteína GRK2 en el endotelio, lo cual facilitaría la remodelación vascular por mecanismos que alteran la funcionalidad de los co-receptores de membrana Endoglina y Neuropilina-1 en relación con las adhesiones focales del endotelio y la señalización de proteínas de adhesión celular.

Las investigaciones revelan nuevas claves de la desregulación endotelial en CRC que podrán ayudar a predecir la evolución pronóstica de los pacientes.