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Estudio del interactoma tejido-específico del nodo GRK2 implicado en la resistencia a insulina y obesidad: repercusiones fisiopatológicas

Interactome: pathological implications

Senior Researcher : Cristina Murga Montesinos

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Research Centre or Institution : Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid

Sinopsis

La proteína GRK2 (del inglés "G protein-coupled receptor kinase 2") constituye un nodo central y estratégico en las redes de señalización celular de diferentes tejidos. Recientemente se ha desvelado que GRK2 es capaz de regular diferentes familias de receptores de membrana e interacciona con importantes proteínas señalizadoras lo que podría explican la participación de GRK2 en diferentes patologías. Nuestro equipo de investigación ha descubierto que la expresión de GRK2 se incrementa en situaciones de resistencia a insulina y obesidad, y ha identificado nuevas interacciones físicas y funcionales de GRK2 con proteínas de gran importancia fisiopatológica como son IRS1 y p38MAPK entre otras.

Los principales objetivos de este proyecto son:

  1. Caracterizar el interactoma relevante de GRK2 específico de tejidos y tipos celulares (adiposo, páncreas, hígado, macrófagos) implicados en la génesis o el desarrollo de resistencia a insulina y obesidad.
  2. Estudiar qué cambios en dicho interactoma subyacen al desarrollo de lipotoxicidad, y de procesos inflamatorios en esos contextos.
  3. Evaluar el impacto funcional de los cambios en los niveles de GRK2 detectados en dichas patologías sobre la selección de su interactoma en cada tejido.
  4. Analizar la posibilidad de modular el interactoma o la expresión de GRK2 como nueva estrategia terapéutica.
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