Este proyecto ha sido el primero de su clase en la identificación de mutaciones raras en LES. Hemos identificado 2 mutaciones, una en el gen BLK y otra en el gen BANK1. Además, hemos secuenciado a familias de casos múltiples de LES y tenemos evidencia de que en LES existe un enriquecimiento de mutaciones que se encuentran en síndromes monogénicos con manifestaciones clínicas altamente relevantes para la enfermedad. Este es un trabajo en preparación. En colaboración hemos publicado un trabajo donde mostramos evidencia clara de la relevancia de las RNAsasH2 en la enfermedad utilizando el mismo sistema que el trabajo del genoma completo.

Las mutaciones raras deben probarse por sus efectos funcionales directamente en los genes y es lo que hemos hecho con la mutación de BLK. Hemos comprobado que la treonina en la posición 71 se fosforila, e induce a la mayor degradación de BLK por aumento en la ubiquitinación. Para la mutación de BANK1 hemos realizado algunos análisis funcionales, sin embargo es una mutación aún más rara que la de BLK. Tenemos algo de evidencia de que dicha mutación puede alterar la unión de BANK1 con BLK, pero debemos comprobar cuál es el resultado final de tal unión. Debido a que la mutación de BANK1 se encuentra en el dominio TIR de BANK1, es posible que altere la señalización de los receptores Toll. Estamos creando un modelo de ratón así como una línea celular con la mutación. Nuestros resultados han sido presentados en dos congresos internacionales de LES y uno de ellos ha sido publicado en una revista de alto impacto.