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Tesis doctorales
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Interacción entre los macrófagos y las células tumorales durante la Homeostasis Tisular de Drosophila melanogaster
Homeostasis tisular
Doctorando: Inés Kelleher
Centro de investigación o Institución: Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa". CSIC-Universidad Autónoma de Madrid
Director/es de Tesis:
Sinopsis
El sistema inmunológico innato desempeña un papel clave en la respuesta a patógenos, el daño tisular y la progresión tumoral. Los tumores, son masas heterogéneas de células anormales que contienen e interactúan con células del sistema inmunológico innato, como son los macrófagos asociados al tumor, también conocidos como TAM (por sus siglas en inglés: Tumor Associated Macrophages). Estos TAM presentan una versatilidad funcional, pudiendo tanto promover como limitar el crecimiento tumoral dependiendo del estado del tumor y de varios procesos de señalización durante su evolución. Esta plasticidad funcional de los TAM y su interacción con el tumor constituyen un área de gran interés, susceptible de ser aprovechada y manipulada para el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer.
Para estudiar la interacción de los TAM con el tejido tumoral, utilizaremos un modelo de tumor generado en Drosophila melanogaster, que recluta células sanguíneas del sistema inmunológico innato de la mosca, funcionalmente similar a los macrófagos de los vertebrados. El sistema inmunológico innato de los insectos está formado por hemocitos que realizan funciones como la fagocitosis, la remodelación del tejido y la protección contra las infecciones externas. En el contexto de la formación de tumores, hemos demostrado que los hemocitos son reclutados en gran número al tejido lo que nos permitirá utilizar este modelo simple y genéticamente manejable para descifrar el papel de los macrófagos durante la formación y progresión del tumor.
Nuestro objetivo principal es estudiar la interacción entre los hemocitos y las células tumorales, así como el papel que los hemocitos poseen durante la formación del tumor. Con este fin, utilizaremos aproximaciones genéticas, moleculares y genómicas de última generación para describir la plasticidad de los TAM y manipular la expresión génica tanto en las células tumorales como en los hemocitos. Con estos resultados, pretendemos dilucidar la plasticidad funcional de los macrófagos asociados al tumor y su impacto en el desarrollo tumoral. A medida que la relación entre los TAM y los tumores se esclarezca, los TAM se convertirán en un objetivo prometedor para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.
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